主题：饿瘦肿瘤路线图——从PET-CT想到的 -- chalet

前面为了一个帖子里的讨论，对PET-CT的了解深了一点，正好手头在为ASCO年会的稿子做准备，结合两方面的信息，谈一点粗浅想法。主要是在申请认证中几位都要求发新贴，不敢不应。首次发主贴，时间有限，内容有限，但还是起个吓人的题目抓眼球，还请各位被骗进来的看官多多见谅。

再声明一句：这里谈的纯粹是务虚，本人不做科研，不做临床，只是谈谈粗浅想法，如果能给专业人士一点点启发，就算够本了。如果谬误太多，也请大家谅解。

肿瘤的生长脱离了机体的整体调控，需要大量的能量和营养支持，在自己生长的同时，剥夺了其他正常组织的营养，导致恶液质等情况。

肿瘤增殖需要的营养来自血供，早期靠弥散、靠周边原有血管，长大以后就开始诱导新生血管生成来为自己供能。进入这个阶段，也就意味着肿瘤又摆脱了一重枷锁，可以靠自己的力量支持其迅猛的生长速度，控制起来就更难了。

饿死肿瘤这个观念不新，是单从营养供给这个角度来说的。主要的策略也就是抑制肿瘤新生血管的生长。但是从个人的理解来说，饿死的可能性不大，因为单独依靠自身原有血供，肿瘤也可以缓慢生长和转移，没有肿瘤新生血管，最多就是慢一点。所以我稍微改了一下，叫做“饿瘦”。

现在治疗肿瘤的手段越来越多，越来越多的肿瘤被控制得开始出现“慢性病”的特征：要想根治不容易，但是可以拖越来越长的时间，将来还可能会变成真正的慢性病。在这个过程中，把肿瘤饿瘦就是延缓其发展的有力手段。

其实，现在可以想到的饿瘦手段，无非就是发现那些高增长的病例然后抑制其新生血管或者结合栓塞等技术。

发现病例可能就是要依靠PET-CT这样的技术（当然如果仔细研究，以后还可以总结出基于临床/生化/分子生物学指标的评分系统），而治疗可以使用靶向药物或介入（含微球）等技术。

从肿瘤对PET的敏感性上来讲，卵巢癌的敏感性很高，而今年ASCO大会编号第一的报告就是AVASTIN治疗卵巢癌。此外还有一个关于新的VEGF靶向药物治疗卵巢癌的口头报告。摘要还未公布，但是基于卵巢癌对PET的高敏，我估计这2个研究是阳性结果。

同样，美国前列腺癌很多，虽然占PET检查的数量最大，但是在所有前列腺癌中只占到3%左右的比例，这是因为只有去势复发（castration-recurrent）前列腺癌才是高代谢的，有检测的价值。而这类患者可能也是AVASTIN类药物的使用对象。

AVASTIN近年流年不利，许多研究都没有得出阳性结果。个人觉得这是因为靶标不准，如果与PET-CT结合，只用于治疗那些高代谢的患者，说不定疗效会大大提高。但是这对厂家来说，不一定是好事，因为他们看中的是整个市场，而不是某一小块。

但是对于PET-CT来说，这则是增加了一条适应证，这个昂贵的检查用于AVASTIN的决策判断，就不能算贵了。

结论，结论是什么？等一下，我想想~~~

• 看在兄台热心学术的份上,添一块砖

癌细胞与正常细胞的差异，并不一定在于其膜表面有个别特殊标记。

再说作为检查手段的标记方法，未必适用于治疗手段。

要不现在也没有那么多针对预测因子的研究了。

10年内，肿瘤的companion diagnostics将成为治疗的有力指导，肿瘤治疗毒性将大大下降，目标人群的疗效将大大提高。

其实没有本质区别，根本思路同样是阻碍肿瘤新生血管生成的这个过程，只是你的看法掺入了近年来在肿瘤治疗中以稳定、控制为主的观点吧

拾了一点牙慧而已.

其实我想谈的是如何利用现有技术更好阻断肿瘤的营养,但一则肚子里没货,二则最近太忙没来得及多想.

高手多担待!

avastin在眼科治疗湿性黄斑变性，属于物美价廉量又足的好东西，这几年retina铺天盖地都是avastin的文章，风头很劲。但眼科应用一直是off-lable，国内很难推广开，可惜了这么好的药了。。。

实在是令人头疼的问题。

肿瘤免疫学进展不少，可是堪用者寥寥啊。

不是所有腫瘤組織中的細胞都是殲滅對象，要分個輕重緩急。目前，怎麼殺死腫瘤幹細胞（tumor stem cells）是考慮的重點。

採用您設計的這種想法過去也有人研究過，但是實驗往往停留在體外培養的細胞上。然而，在體內（in vivo）的條件下，情況比較複雜。

一般而言，實體腫瘤中因為生長迅速血管供應不足，會導致缺氧區的存在。這個區域，往往提供了促使腫瘤幹細胞加速遷移的條件。我們知道，如果腫瘤只是在一個地方異常增生，還不算多大問題，可以認為是良性的。惡性腫瘤往往是那種到處亂跑的。

腫瘤幹細胞之所以非常邪惡和自私，目前的較新看法是他們其實也是由於個體曾經經歷過的極端環境篩選出來的。因此，當它們感知到當前環境存在脅迫因素的時候，它們就立即開始準備搬家。

在這種情況下，限制熱量導致了腫瘤組織中缺氧區域的擴大，無異於雪上加霜，腫瘤幹細胞會更加瘋狂的轉移到資源相對旺盛的正常組織中去。

當然，從另一個角度說，限制熱量也不是完全沒有道理。但是在這裡限制熱量不是為了餓死腫瘤細胞。比如說，機體本身的免疫系統監視也會殺死腫瘤細胞。這時，腫瘤細胞為了擺脫免疫系統的監視，往往會侵入脂肪組織，在那裡安營扎寨，一方面可以擺脫追殺，一方面也能就近獲取營養。最近的調查顯示，二型糖尿病人（90%都是胖子（50%都是二型糖尿病））患癌症的幾率較高。這其中或許就有這樣的聯繫吧。

所以，減低機體內多餘的脂肪，減少腫瘤細胞可以藏身的地方，自然會有些幫助。這也是為何要調整代謝的原因。在具體個案治療中，必須考慮這些因素，以最大程度減少腫瘤幹細胞的遷移為治療目標。

干细胞行为和营养供给的关系还真没看过，谢谢提醒。

不过下面一句比较怀疑：

脂肪是血供最差的组织，细胞也是不可能直接把脂肪拿来用的吧。

糖尿病患者肿瘤发生率高更容易理解的解释是糖尿病患者白细胞功能下降，自我监视和清除能力下降。

其他的还真不知道。

nature系列發表了不少相關的文章。我記得當初我是從aniokis這個詞進入的，您也可以試試。

實體腫瘤也不是均一質的，而是分化成腫瘤組織。在這些組織中，盡管可以檢測到mutation，但是也能檢測到senescence的信號。因此，至少不是所有突變細胞都不會死，它們中的大部分都最終還是會停止分裂的。所以我認為腫瘤干細胞的說法是靠譜的。但是，因為本來干細胞的marker就不是很清楚，所以想要通過marker來分離它們目前還是不太容易。即便有人宣稱分離到了腫瘤干細胞，置信度也不高。不過，這不妨礙我們根據這個原則設計治療的策略。