主题：用现代分子生物技术可以制造出多基因病的动物模型吗？ -- chalet

目前的技术只能保证RNAi可以有效的用在细胞中，在整体动物中用RNAi，产生off-target效应是不可避免的，这一点可以参考RNAi的奠基动物模型，线虫。在线虫中，很大比例的基因的整体动物RNAi实验表型和同一个基因的基因敲除模型的实验表型不能吻合。这就说明了RNAi不能作为一个有效的手段来研究单个基因在整体动物中的功能。小小线虫都不行，更别说老鼠了。

另一点要指出的是，所有细胞中用RNAi得到的结果必须再在同样的细胞中用原来的基因做一次rescue，否则任何结果是毫无意义的，而这个本位基因的rescue如何在RNAi小鼠中实现？具体方法在理论上我可以给你设计出来，但实用性是极其微小的。

RNAi的部分敲除效应确实对一些持家基因的研究特别有用，但如果用在整体动物上时，你如何控制某个动物内RNAi的效应是多少,你又如何控制这个株系中所有动物的敲除效率一致，还有就是RNAi的效应如何保证有效从F1传到F2，如果不能，实验的持续性如何保证？