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主题:用现代分子生物技术可以制造出多基因病的动物模型吗? -- chalet
首先,如何知道一种疾病是多基因影响的。方法之一是从医院的病例样本中提取DNA,从中筛查突变,结果和正常人的样本对比。比如,筛查出基因A,在60%的病人中有突变,而正常人中只有10%有突变,因此得到结论基因A可能与这个疾病有关,但还有40%的病人基因A没有突变,或者病人的表型有轻有重,所以推测这个疾病是多基因控制的。
然后说说动物疾病模型,虽然筛查出基因A和这种疾病相关,但是否就是这个基因导致了这个疾病呢?就需要用到分子技术构建动物模型,比如把基因A敲除,或者把带点突变的基因A置换原来基因组中的基因。看看动物是不是也会得这个疾病。很多情况下,动物可能会有此疾病的一部分症状,这样可以比较肯定地说,基因A对此疾病有影响。但往往动物不会表现出这种疾病的全部表型,这就是一个模型的局限型。需要构建更多动物模型,比如敲除基因B,敲除基因C。一般一个动物模型只改变一个基因,这样有利于区分各种通路在一个疾病中的作用,也为治疗起了指示作用(有时候治疗只要干扰一个通路就可以取得效果)。如果想看多基因对这个疾病的影响,就让不同敲除的动物相互交配(这在研究中是很常用的策略)。得到的结果可能是叠加,减轻,或无显著影响等。这样就更明确的基因A,B介导的通路是独立的还是上下游关系。
动物模型很少有能够完全模拟人类疾病所有症状的,但对揭示下游的分子机制很重要,有了分子机制往往能够开发出药物,特异性抑制某一环节,疾病的症状就可能能得到缓解
- 相关回复 上下关系8
🙂RNAi不能完全抑制基因表达算缺点么? 2 biosci 字226 2010-09-17 20:54:52
🙂你混淆了细胞模型和动物模型的关系 5 二胡 字783 2010-09-18 18:46:00
🙂支持胡兄观点,花上! 1 与浪共舞 字130 2010-09-16 15:12:11
🙂由简入繁,不可能一蹴而就
🙂这个思路有道理 1 chalet 字878 2010-09-14 19:03:54
🙂基础研究和临床应用是两个不同,但同等重要的方面 2 biosci 字1346 2010-09-14 20:09:39
🙂所以在经费有限的时候就存在一个平衡的问题 2 chalet 字310 2010-09-14 20:35:07
🙂疾病模型的意義在於治療 3 柠檬籽儿 字1086 2010-09-13 21:51:33