主题:【原创】药的故事:奎宁 -- 兰凯
谢谢你提供的文献,是我没看到。小文写作的时候主要参考的是一篇2005年的Angew. Chem. Inter. Ed.上的综述。等一下就改一下小文。
在西西河的最大乐趣就是随时都可以学到东西。
我还正找青蒿素的东西呢
你给的链接写得也很好。一并谢过了。
就是因为比较难合成?
还是因为现在治疗疟疾有了很多其他的有效药物比如氯喹,青蒿素等, 所以对奎宁的需求量并不是太大。
奎宁毒性较大,治疗剂量与中毒剂量间的差异很小。加上现在新型低毒抗疟药的问世,奎宁已经不作为抗疟的一线药物。
只有在疟原虫对已有一线药物产生抗药性的时候,才考虑奎宁和其他抗生素合用。
非洲兄弟用青蒿素那是没的选择。
早期包括现在使用的大部分抗疟药都是奎宁的衍生物或类似物,比如pentochine,primachine等等,这些东西毒性本来就不小,用到非洲兄弟身上那后果更加严重,一帮子专家教授们找了半天才寻到根上:G6P-dehydrogenase。
人体不时会产生过氧化物,这些具有强氧化性的“炸弹”到处闯祸,极大地危害着细胞的安全。体内与之相应的清除机制就是合成强还原性的物质充作“工兵”,将这些“炸弹”给排除掉。G6P-dehydrogenase是生成还原性NADPH的催化酶,也是清除过氧化物过程中的关键酶。
问题在于,非洲兄弟们由于人种差异,大部分(70%还是多少,记不得了)的基因不能完整表达G6P-dehydrogenase,所以体内“工兵”数量很少。奎宁类药物在代谢过程中能产生大量的过氧化物,除了少数被“工兵”排除外,其它的就为所欲为了。
(俺们这疙瘩要是给黑人兄弟们开抗疟药,都先查有没有G6P-dehydrogenase deficit.)
青蒿素不是奎宁衍生物,产生的过氧化物少,对黑人兄弟们的毒副作用小,价格便宜量又足,再不用就没得天理了。
全合成除了那些需求极大或成本较低的,一般不予考虑。
大多数都是找与药物分子主要结构类似的物质进行半合成。