主题：【原创】药的故事：蓝色的小药丸 -- 兰凯

一转眼蓝色的小药丸风靡世界已经有十年的历史了，当初它刚上市的时候真是风头一时无两，满世界的人们都在谈论它，它被写进了流行歌，美国《时代周刊》甚至说：“世界等待此药已经4000年！”。现在来摆一摆它的故事吧。

1991年4月，美国辉瑞公司的奥斯特罗博士（Ian Osterloh）小组的研究人员终止了对西地那非（sildenafil）的研发，在用于治疗心血管疾病的人体实验中这个药物的表现是令人失望的。但受试者报告的一项副作用引起了研究人员的注意。他们发现，一些试验服用者在实验之后都不愿意交出余下的药物。追查之下，发现50和75毫克剂量的这种药对男性患者的性生活有改善，这就意味着西地那非有一个神奇的“第二功能”。“渐渐的，我们都意识到研究方向应该应该从心血管疾病转移到性功能障碍上来，剩下的，就像他们说的，是历史了。”辉瑞公司的发言人丹尼尔.沃茨（Daniel J. Watts）如是说。

伟哥（sildenafil）的分子结构

1998年3月27日，西地那非获得了美国联邦食品和药品管理局的批准，作为治疗阳痿（ED）的药物上市，商品名是VIAGRA。也就是我们俗称的“伟哥”。伟哥在台湾和香港的名称是“威尔刚”。不过也许很多人不知道的是，“伟哥”在中国大陆的注册名是“万艾可”。

著名的蓝色的药丸

伟哥迅速成为令辉瑞公司名声大噪的一个产品，它上市之后第一年的销售额就达到了十亿美元。当然伟哥的价钱也是昂贵的。当年给我们上合成课的从默克公司来的教授就很愤愤不平的在课堂上说，从消费者的心理承受考虑，药物公司一般开发的药物都争取把价格控制在一美元左右一粒，而伟哥的价格是一粒二十美元左右，用来做那事儿的药居然比用来保命的药的价钱贵了十几倍，真是岂有此理！其实这位先生不必大惊小怪，伟哥的售价雄辩地说明了现在生命的质量比生命本身更有价值的道理。

从药理上讲，西地那非可以高选择性的抑制人体内5型磷酸二酯酶（PDE5）活性。5型磷酸二酯酶是西地那非的作用靶点，磷酸二酯酶是一氧化氮-环磷酸鸟苷(NO-cGMP)通路的负调节因子，它通过催化环磷酸鸟苷(cGMP)的分解而调低一氧化氮的作用，一般认为体内的一氧化氮是一个调节血管平滑肌扩张的因子，它是人体内对性刺激的一个调控因子。因而磷酸二酯酶作用的结果是促进血管平滑肌的收缩。磷酸二酯酶在阴茎海绵体内表达水平极高，而在人体其他组织和器官中则表达较低。服用西地那非后，阴茎海绵体血管平滑肌在药物的作用下舒张，血液流量增加，海绵体充血，阴茎勃起，从而产生对勃起功能障碍的治疗作用。辉瑞的英国科学家Peter Ellis 和Nick Terrett很早就注意到5型磷酸二酯酶被用来治疗阳痿的可能性，因此他们都被列入了伟哥的专利发明人。

有趣的是伟哥对植物也有作用。它具有抑制分解环磷酸鸟苷（cGMP）的功能，因此伟哥还能让花瓶里的花比正常情况下多挺立保鲜打7天之久。

关于伟哥在服用者的心理上作用现在还没有明确的研究结论。哈佛医学院的摩根泰勒博士（Abraham Morgentaler, M.D.）的新书“伟哥的秘密：在爱和性的冲击”就致力研究这一药物在情侣关系上的影响。他在书中提到“特别是，它迫使情侣们去决定在两人关系中什么是真实的，而什么不是。伟哥提供了个考察男人心理的一个直接的窗口，而对女人来说这是一个间接的窗口，因为不是所有的女人对蓝色小药丸的的效果有过度的期望。”

事实上药物公司从伟哥的成功而引发的期望也变得过高。销售数字显示药物而引发的新一轮性革命并没有预期到来。2004年的治疗阳痿药物的销售额为27亿美元，比两年前伟哥火爆的时候的行业分析家们的预期要低了至少十亿美元。而伟哥的销售也滑落了11%，这有可能与竞争药物Cialis和Levitra的出现有关。事实上还有一些其他的压力，比如美国的医疗保险至今还不包含治疗阳痿的药物；比如联邦官员开始调查与伟哥和其他阳痿药物有关的43例失明的病例。而且分析家们还认为相当一部分男人羞于寻求药物的帮助。

然而美国泌尿科学会的发言人夏利普医生（Ira D. Sharlip）却认为，所有的尴尬都会消失。他说伟哥促进了人类在性的态度上的自由。患者们对于他们的阳痿或一些类似疾病会更直接，因为他们知道有一种药丸他们可以服用。他还建议患者，从很大程度上来说，他们可以自己觉得是否需要服用这一药物。他说：“患者们是在寻找一种可以改善性功能的药物。如果你想提高你的功能，那就说明你的功能有问题。” 夏利普医生认为，伟哥还对促进一门新的医学—性医学的形成起了关键的作用。现在有好几种阳痿药物正在紧张研制，而用于女性的类似药物的开放也已经引起了广泛的重视。

夏利普医生还提到，伟哥在诊断男性其他健康问题上也产生有影响。比如，最近有很多的研究显示阳痿有可能是人体心血管疾病，如动脉硬化的一种预兆。事实上，美国食品和药品管理局（FDA）已经批准了一种用伟哥来治疗肺部高血压的疗法。而且伟哥还有让男性患者去看泌尿科医生的作用，这有助于让他们得以检查前列腺疾病的机会。著名的伟哥的代言人，前参议员多尔(Robert Joseph Dole)在他的个人主页上解释他为什么替伟哥做广告的一个原因就是：“早期预防，诊断和治疗前列腺癌。”

前参议员多尔(1923- )

如今伟哥已经走过了十年的岁月，当层层的光环渐渐退去，人们发现它只是一个被期许的有点高的还不错的药。