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而明朝当时不允许外国在中国拥有口岸，独葡萄牙人例外

葡萄牙当时和西班牙 君合，系一联合王国，对荷兰执行贸易封锁。荷兰遂与英国结盟试图夺取澳门-因明朝政府要求，葡人不能在澳门设置军事设施，该城处于不设防状态

然而，（以下摘自维基）

荷蘭人於1601年至1627年間，先後5次入侵澳門，其中以1622年發生的一場最為重要。

第一次入侵發生在1601年9月27日，荷蘭戰船「阿姆斯特丹」號和「戈烏達」號以及一隻雙桅小船出現在澳門水域，但被葡萄牙人擊退，數名荷蘭人被俘後被處死。

第二次入侵發生在1604年，荷蘭艦隊司令韋麻郎（Wybrandt van Waerwijck）率領一支艦隊，6月從馬來半島出發，7月中旬到達廣東沿岸，準備侵略澳門，但遇上颱風，把艦隊吹至澎湖列島一帶，後來被明朝福建海軍將領沈有容擊退。

第三次入侵在1607年，荷蘭派出馬特里也夫艦長到澳門偵察，被葡萄牙6艘軍船趕走。1609年西班牙與荷蘭簽訂了1609年安特衛普協議，同意了長達12年的休戰協定，直至1621年屆滿，荷蘭因而暫緩對澳門發動攻擊。

第四次入侵發生在條約屆滿後的1622年(明天啟二年)，4月10日在爪哇巴達維亞荷蘭總督簡·皮特斯佐恩·科恩命令提督賴啫臣(Cornelis Reyerszoon，也译作雷也山)率領一支共十二艘(包括2艘英國軍艦在內)的艦隊，船上士兵約1000人，準備佔領澳門。6月22日，艦隊到達澳門，發動大規模進攻，在當時仍為海灘的劏狗環(今水塘)一帶登陸，向澳門城區推進。當時葡萄牙人守兵只有約50人，連同城裏加入協助防衛的居民亦只有約150人，雙方激戰3天。至6月24日，一名耶穌會神父在當時仍是簡陋營房的大炮台上發炮，炮彈擊中荷軍軍火桶，荷軍大亂，澳門守兵乘機反攻，把荷軍擊敗。荷軍約有130名士兵陣亡，126名受傷，40人被俘。這次是澳門歷史中規模最大的一次戰鬥。

荷蘭人最後一次進犯澳門於1627年，但也以失敗告終，從此荷蘭人轉而入侵台灣。

由於天主教定6月24日為聖若翰洗者日，葡人戰勝荷蘭艦隊，被視為得到聖若翰洗者幫助的奇蹟，聖若翰洗者亦被視為澳門市的主保聖人，在大炮台入口門楣上，亦刻有他的肖像作為紀念。

1619年7月15日，汤若望和他的教友们抵达了澳门，被安置在圣·保禄学院里。（就是今天大三八-saint Paul牌坊那里，那本是教堂的正立面）1622年夏，汤若望正好在澳门，之后他启程北上，1623年初到达北京