主题：【原创】漫话器官移植和其他 -- 紫色月亮

为什么说环孢霉素是个传奇药物呢？

在这个药物发现之前，人们还是靠硫唑嘌呤和皮质激素来抑制机体的排异反应。糖皮质激素的副作用众所周知，硫唑嘌呤顾名思义，是干扰嘌呤代谢的，而这个嘌呤，是DNA、RNA合成中必须用的原料，因此硫唑嘌呤会使T细胞的生成受到影响。问题是不仅仅T细胞合成需要嘌呤，其他的人体细胞也需要嘌呤，尤其像骨髓造血细胞等，这些核酸合成旺盛的组织更需要。因此，可以预料：硫唑嘌呤会引起骨髓相关细胞的功能障碍，临床上引发骨髓相关造血细胞的异常，如粒细胞减少、再生障碍性贫血、急性髓性白血病/骨髓增生异常综合征等。人们需要寻找更好的抑制排异的药物。

1972年，瑞士Sandoz（如今的诺华集团）药厂的Borel从挪威高原土壤中分离出的生物活性物质。其实是一种真菌。真菌真是神奇啊，有多少划时代的药物是从这里发现的，而今，人们依然源源不断的发现新的结构体。

别小看了这个不起眼的丑陋的家伙，其中一种叫环孢素A的具有免疫抑制作用。

这就是产生环孢霉素的真菌 Tolypocladium inflatum Gams。

环孢霉素的结构看起来真复杂，我不是学化学的，看结构是一头雾水，但谁都能看出，这是一个大环环。

每一种新药，总有先驱尝试使用，1978年，英国剑桥大学Roy Calne首次报告环孢素A在肾移植中的应用。

诺华公司于1984年成功上市了环孢素A（山地明），环孢霉素由于不具有骨髓毒性，因此80年代初，环孢素A在全球开始广泛应用，肾移植进入环孢素时代，数量、质量大幅提高。环孢素A的问世是现代器官移植的一座新的里程碑，在肝脏移植中联合应用环孢霉素和强的松，多数接受移植者能够存活相当长的时间。环孢霉素的出现也使心肺联合移植以及胰、骨髓等器官移植等得以实现。因此，人们常说环孢霉素是20多年来推动器官移植发展的最重要的第二代免疫抑制药物。

是药三分毒，老祖宗的话是不会错的。环孢霉素虽然不具有骨髓毒性，不会抑制骨髓的造血功能。但环孢霉素具有其他的副作用。临床医生总结：环孢霉素具有3个N和7个H ：肾毒性（Nephrotoxicity，30%）、肝毒性（Hepatotoxicity，49% ）神经毒性（(Neurotoxicity，20%）、肿瘤（neoplasm）、高血压（hypertension）、高血糖（hyperglycemia）、高血脂（hyperlipemia）。

这其中，肾毒性受到的关注最多。因为对于移植者而言，好不容易换来一个肾，最后药物的副作用导致这个肾再次出现问题。长期应用环孢霉素，可以导致环孢霉素慢性肾病。

其实环孢霉素引起的高血压、高血糖、高血脂等等，现在也已经证实是影响移植肾长期存活的关键因素之一。