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主题:【原创】新冠疫苗之谜:灭活Vs mRNA -- 菜根谭

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家园 我一个朋友写的科普,我觉得还算很有道理

[QUOTE] 自2019年底发现新型冠状病毒感染人的病例之后,全球的疫苗研发人员、疫苗生产厂家、各国政府的卫生官员以及医护防疫工作者就立即携起手来,共同积极应对新冠疫情。新冠疫苗的快速研发及在人群中的广泛接种,使新冠疫情开始逐渐缓解。考虑到新冠病毒Delta变异株(B.1.617.2)的出现和迅速蔓延,以及接种新冠疫苗后人体内针对新冠病毒的抗体水平会随着时间的推移而逐渐下降等多种因素,美国疾病控制中心的官员不久前宣布,将于今年秋季开始追打第三剂新冠疫苗。本文将就此问题谈一谈个人的粗浅看法。

建议追打第三剂新冠疫苗的初衷是想通过加强注射同样的新冠疫苗来提高被接种人群体内抗新冠病毒的抗体水平,从而达到防止被传染性更强的新冠病毒变异株所感染的目的。然而这样的做法能否完全达到预期的效果呢?在回答这个问题之前,我们不妨先来了解一下人体免疫系统的一些特点吧。

人体的免疫系统除了具有特异性地识别外来抗原物质的能力之外,同时还具有免疫记忆的功能。例如,当人体初次接触病毒蛋白抗原A时,人体内可以产生针对病毒抗原A的特异性抗体,并产生对病毒抗原A有免疫记忆功能的B淋巴细胞。当同一个体再次遇到相同的病毒抗原A时,人体内获得性的免疫记忆功能将发挥作用,迅速产生回忆性的免疫应答,快速清除带有病毒抗原A的病原体。

病毒在自然进化的过程中,其基因组中的核苷酸序列常会发生变异,有可能导致所编码的氨基酸发生改变,产生与原始蛋白抗原(例如病毒抗原A)略有不同的抗原A1。当被病毒抗原A所免疫过的个体接触了抗原性发生了细微改变的抗原A1时,体内被刺激产生的针对原始抗原A的抗体数量仍将占优势,而针对抗原A1的抗体数量则将占少数。

换而言之,当人体首次接触到病毒抗原A时,在很大程度上就已经决定了,即使人体在以后遇到了与病毒抗原A结构类似的抗原A1时,机体通过免疫回忆反应所产生的抗体仍主要是针对初次接触到的病毒抗原A,而仅有少量的抗体是针对后来所遇到的抗原A1。这一现象在免疫学中被描述为“抗原原罪”(Original antigenic sin, OAS),又称霍斯金現象(Hoskins effect),此观点是由美国密执根大学的Thomas Francis Jr于1960年首次提出。

抗原原罪现象已在针对某些病毒的免疫反应中被观察到,这些病毒包括流感病毒、登革热病毒以及人类免疫缺陷病毒等。多年来人们通过观察被流感病毒感染的人群以及接种流感病毒疫苗后所引发的免疫反应时,对抗原原罪现象进行了深入系统的研究和分析。下面就以流感病毒为例进行简要的说明。

例如,一个人(姑且称他为张三吧)初次感染了流感病毒原始株A,此后又在不同的时期陆续感染了流感病毒变异株A2和A3。研究表明,当张三首次感染了流感病毒原始株A之后,若接着被流感病毒变异株A2所感染,此时张三体内所产生的抗体仍主要是针对流感病毒原始株A的抗体,而针对流感病毒变异株A2所产生的抗体则占较小的比例。进一步的研究表明,若张三按先后顺序分别被流感病毒原始株A、流感病毒变异株A2和A3所依次感染之后,张三体内所产生的抗体仍然主要是针对流感病毒原始株A的抗体,且此抗体的滴度(Titer)最高。实验表明,针对流感病毒三种不同毒株所产生的抗体含量高低依次为:针对流感病毒原始株A的抗体数量 > 针对流感病毒变异株A2的抗体数量 > 针对流感病毒变异株A3的抗体数量。

基于以上的实验结果,让我们来初步预估一下加强注射了第三剂辉瑞mRNA新冠疫苗之后,对预防新冠病毒Delta变异株的效果如何吧。

某人(例如李四)在接种了第一剂辉瑞mRNA新冠疫苗后,会产生针对新冠病毒原始刺突(Spike)S蛋白的特异性抗体,并产生具有免疫记忆功能的B淋巴细胞。当李四被注射了第二剂辉瑞新冠疫苗后,李四体内将会迅速产生针对新冠病毒原始刺突S蛋白的抗体。过了8个月之后,即使李四被加强注射了第三剂辉瑞新冠疫苗,其体内所产生的抗体仍将以针对新冠病毒原始刺突S蛋白的抗体为主,而针对新冠病毒Delta变异株的抗体则将占少数。因此可以初步推测,在注射了第三剂辉瑞新冠疫苗之后,疫苗对新冠病毒武汉原始株(Wuhan-Hu-1)的保护力将会有明显的提高,但对新冠病毒Delta变异株的保护力则会相对较弱,可能仍不足以完全阻断新冠病毒Delta变异株所引发的突破性感染(Breakthrough infection)。

在2019年底出现新冠疫情时,早期快速研发的新冠疫苗大多是基于编码新冠病毒武汉原始株S蛋白的基因序列来加以设计的。让我们来看一看下列几种第一代新冠疫苗对在2020年12月所发现的新冠病毒南非变异株(B.1.351)的保护效果如何吧。据报道,俄罗斯生产的腺病毒载体新冠疫苗Sputnik V对新冠病毒南非变异株的保护力呈现大幅度下降。阿斯利康/牛津大学合作研发的腺病毒载体新冠疫苗(AZD1222)对新冠病毒原始株的保护力为76%-82%,而对新冠南非变异株的保护力降至10%左右。强生生物公司的腺病毒载体新冠疫苗(Ad26.COV2-S)对新冠病毒原始株的保护力为72%,但对新冠病毒南非变异株的保护力减弱到57%。Novavax的新冠病毒蛋白亚单位疫苗(NVX-CoV2373)对新冠病毒原始株的保护力为95.6%,但对新冠病毒南非变异株的保护力仅为60%。因此,追加第三剂新冠疫苗对预防新冠病毒变异株,尤其是对预防新冠病毒Delta变异株的感染是否能完全有效,仍有待于进一步的观察。

如何避免由于机体免疫回忆反应所引发的抗原原罪现象对加强注射新冠疫苗所可能带来的不利影响,将是研究人员在设计新一代新冠疫苗时不容忽视和值得慎重考虑的问题。也许根据目前新冠病毒主要的流行变异株来设计新一代的新冠疫苗,或者研发多价新冠疫苗、通用新冠疫苗(Universal COVID-19 vaccine)以及广谱新冠疫苗(Broad-spectrum COVID-19 vaccine),是克服和解决抗原原罪对加强免疫接种新冠疫苗所带来的不利因素的途径之一。 [QUOTE]

通宝推:newbird,一刻馆皆様,
家园 感谢分享有用的新知识,第三针还没逻辑自洽

对于英国和以色列直接上原样第三第四加强针,这个逻辑是很难自洽

如果说为了防治重症和死亡,只要免疫系统能记住抗原即可,不需要第三第四针加强吧

如果打算加强抗体浓度,完全抵抗感染,抗体浓度下降过快,又做不到...

这第三针的加强针貌似没有逻辑自洽

国内部分省份也要开展第三针试点了,这次我打算等等再说

家园 英国9月20日正式开始给50岁以上和医护打第三针

第三针全部用辉瑞

50岁以上人群,牛津疫苗比例映象中非常高

到圣诞节恐怕才能看到结果

家园 重组蛋白新冠疫苗来了

三叶草生物制药有限公司的新冠候选疫苗SCB-2019(CpG 1018/铝佐剂)对德尔塔 (Delta)变异株引起的新冠肺炎的保护效力为79%,对Gamma变异毒株的保护效力为92%,对Mu变异毒株的保护效力为59%。这三种变异株(Delta、Gamma和Mu)共占研究中所有毒株的73%

家园 【整理】国产三叶草生物重组蛋白疫苗针对delta有效率79%

国产三叶草生物的重组蛋白新冠疫苗公布三期数据

效果相当不错。

根据结果数据,新冠候选疫苗SCB-2019(CpG 1018/铝佐剂)对德尔塔 (Delta)变异株引起的新冠肺炎的保护效力为79%,德尔塔(Delta)毒株为目前全球主要流行毒株,占全球所有新冠病例的90%以上。候选疫苗对Gamma变异毒株的保护效力为92%,对Mu变异毒株的保护效力为59%。这三种变异株(Delta、Gamma和Mu)共占研究中所有毒株的73%,该研究中对任何毒株引发的任何严重程度的总体保护效力为67%,成功达到了试验的主要终点。

通宝推:审度,
家园 哈哈。。发完才发现你已经转发了

好像也不能删除了😁

家园 你这个全面

还请您这位业内大神点评

家园 灭活还有助孕功能,难怪那么多人排着队打
家园 这里特别强调了对既往感染者的防护

是不是可以从侧面证实二次感染不可避免,甚至已经大量出现?

文中没提既往感染者志愿人数好像

也没看太明白是不是要象智飞的一样打3针

今天陶黎纳又夸康希诺的鼻喷疫苗了,说他要是加强首选这个,你咋看?

家园 还没看到鼻喷疫苗的临床数据

只要数据不比其他差,我会优先选择鼻喷疫苗

毕竟病毒也从呼吸道入侵,鼻喷疫苗会率先训练这一道防线

家园 我也看到了

感觉这回有可能跑前面去了,这下中国约形象可能超伟光正,中国大规模一生产,第三世界优先供应,哇塞,一带一路会顺风顺水的。美帝英狐澳鼠日狗法鸡们杀尤娜拉!

家园 灭活疫苗的效果实际已经很不错了,抗体下降的还慢

还是顶不住欧美媒体的抹黑

只要一有机会,第三世界马上反水

巴西,泰国都这样,疫情一旦缓解,就要抛弃“低效”中国疫苗,转用西方“高效”疫苗

越南也一直心不甘情不愿的不想买中国疫苗

冲破欧美这几百年的话语权的封锁任重道远

家园 中国这次新冠灭疫出口

算得上是一次突破性飞跃了,已达十二亿剂,在全球影响力还是很大的,而且盆满钵满。

关键是让人看到了这方面的实力,以前连露脸的机会也没有,光产量粗算一下不小于三十亿针剂,欧美产能加一起应该不到二十亿剂吧?

三叶草一旦被正式认可,机器一开产量一上,哇塞,钞票飞来了

家园 那他们外穿的内裤也还是得从中国买哇。要不然,画面太美

不敢看。😂

家园 【整理】新冠的温和ADE效应

Antibody-Dependent Enhancement of SARS-CoV-2 Infection

日本科学家的新研究结果:

基本来说,他们在体外实验中观察到了ADE的感染路径,通过IgG的两种受体可以出现轻度ADE,但是ADE并没有加重病情,可能只是促进了感染。

所以这个叫什么?副作用确实是存在的,但是还好,没那么惨,

现在有理由怀疑,由于mRNA疫苗诱导的中和抗体浓度高,下降快,抗体浓度低于某个阈值,这种ADE增强感染效应就可能出现,没准这就是8月以色列碰到的情况。

以下是放狗机翻的摘要:

摘要

2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行引起了ADE的担忧。感染的抗体依赖性增强 (ADE) 不仅是对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 再次感染病毒的抗体反应,而且是对 COVID-19 的反应,这是最令人担忧的疫苗问题之一。在本研究中,我们通过使用 COVID-19 恢复期血浆和表达人 Fcγ 受体 (FcγR) 的 BHK 细胞评估了感染的 ADE。我们发现 FcγRIIA 和 FcγRIIIA 介导了针对 SARS-CoV-2 感染的适度 ADE。尽管在感染 SARS-CoV-2(包括其变体)的单核细胞衍生的巨噬细胞中观察到感染的 ADE,但巨噬细胞中促炎细胞因子/趋化因子的表达并未上调。

重要性病毒主要通过细胞表面的特定受体感染细胞。感染的抗体依赖性增强 (ADE) 是病毒感染免疫细胞的另一种感染机制,由抗体和 IgG 受体 (FcγR) 介导。由于感染的 ADE 有助于某些病毒(如登革热病毒和猫冠状病毒)的发病机制,因此评估 ADE 的精确机制及其对 SARS-CoV-2 发病机制的贡献非常重要。在这里,使用来自 COVID-19 患者的恢复期血浆,我们发现两种类型的 FcγR,FcγRIIA 和 FcγRIIIA,介导了 SARS-CoV-2 感染的 ADE。尽管在 SARS-CoV-2 及其最近的变体中观察到感染的 ADE,但单核细胞衍生的巨噬细胞中促炎细胞因子的产生并未上调。

介绍

严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的病原体,已在世界范围内迅速传播并引发了毁灭性的大流行 ( 1 );截至 2021 年 5 月,全球已有超过 166,220,000 例病例和 3,445,000 例死亡 ( 2 )。SARS-CoV-2 及其变种继续破坏人类健康和全球经济。

在大流行期间,全球疫苗接种运动对于降低感染和传播的风险至关重要 ( 3 )。迄今为止,已经开发并批准了多种疫苗 ( 4 )。然而,疫苗最大的安全问题之一是一种称为病毒感染的抗体依赖性增强 (ADE) 的现象 ( 5 )。当患者接受恢复期血浆或单克隆抗体治疗时,感染的 ADE 也应考虑在内 ( 5 )。此外,随着 SARS-CoV-2 变种的出现,再次感染的风险也增加了感染 ADE 的可能性。

ADE 是病毒感染细胞的另一种机制 ( 5 – 7 )。病毒和抗体的免疫复合物(主要是非中和抗体或交叉反应抗体)可以与免疫细胞上的受体分子(称为 Fcγ 受体 (FcγRs))结合并被内化,从而增强病毒进入 ( 5 , 7 )。因为巨噬细胞/单核细胞表达其表面(上的FcγR(FcγRIA,FcγRIIa的,和FcγRIIIa的)7 - 9),巨噬细胞被认为是感染的ADE的主要诱导物。此外,过度炎症通常是由免疫细胞(包括巨噬细胞)在各种病毒感染的 ADE 后引起的 ( 10 )。

ADE 感染发生于多种病毒,包括登革热病毒、呼吸道合胞病毒和流感病毒,以及冠状病毒 SARS-CoV-1 和中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) ( 5 , 6 )。已经进行了几项研究来调查 SARS-CoV-2 感染是否诱导感染的 ADE ( 11 , 12 ),并且在恢复期血浆疗法的研究中观察到了 SARS-CoV-2 感染的 ADE ( 12)。尽管在该研究中报道了 FcγRIIA 介导了 SARS-CoV-2 感染的 ADE,但其确切机制尚未完全阐明。此外,尚不清楚 FcγRIA 和 FcγRIIIA 是否参与 SARS-CoV-2 感染的 ADE,尽管据报道它们可介导猪繁殖病毒和呼吸综合征病毒 ( 13 ) 以及登革热病毒 ( 14 )感染的 ADE。和日本脑炎病毒 ( 15 ),分别。此外,尚不清楚 SARS-CoV-2 感染的 ADE 是否会引起巨噬细胞中细胞因子的异常产生,或者感染的 ADE 是否由 SARS-CoV-2 变体诱导。

为了解决这些未知问题,在这里,我们通过使用来自 COVID-19 患者的恢复期血浆研究了 SARS-CoV-2 感染的 ADE 机制,发现感染的 ADE 主要由两种类型的 FcγR 介导:FcγRIIA 和 FcγRIIIA。

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