主题：疫苗战争（1） -- 狂草舞茅
家园 疫苗战争（1） 2012年，一家位于巴尔的摩叫做Emergent Biosolutions的公司开始了转型。该公司得到了美国联邦政府拨款，在2012-2015年期间把主要业务从炭疽等生物战防御扩展到针对突发性的大规模细菌性和病毒性流行疾病疫苗生产。2018年5月，该公司又新建了一个生产基地，最终形成了约10亿剂疫苗的年生产能力。
两个月之后，2018年7月15日，长春长生生物科技有限责任公司（下称“长春长生”）遭药监部门立案调查并收回药品GMP证书，责令停止生产狂犬疫苗。据说，此次违规问题主要是员工举报狂苗生产过程中的“小罐发酵”环节违反GMP规定。比如，GMP规定用一定规格的发酵罐进行细胞发酵，但长春长生为了提高产量，违规使用了较大规格的发酵罐进行。
2018年7月22日，李克强总理迅速就疫苗事件作出批示：此次疫苗事件突破人的道德底线，必须给全国人民一个明明白白的交代。随后武汉生物百白破疫苗不合格也卷入舆论漩涡。一时之间，国产疫苗成了过街老鼠，人人喊打。街头坊间人们愤愤不平：中国疫苗不值得信任，再贵也要打进口疫苗。
此时全球疫苗市场是寡头垄断的竞争格局，葛兰素史克（GSK）、赛诺菲、默沙东、辉瑞四大疫苗巨头合计占有90%以上的国际疫苗市场。其中，GSK疫苗业务收入位居全球第一，每年可供应10亿剂左右的疫苗。即便是发展中国家市场，使用的大部分都是列入WHO授权清单、由印度血清研究所(SII)根据西方药厂授权生产的疫苗。这些疫苗量比较大，价却很廉。结果：SII有利润，但要支付西方公司的专利费，利润远不足以支持自己研发或者扩大生产。其结果，SII只有生产能力，没有研发能力。
有人用阴谋论猜测这是西方药企发起的针对中国疫苗企业的绞杀战。不大可信。国际疫苗市场是一个非常成熟的，被西方药厂通过直销或专利授权瓜分得渣都不剩的市场。中国疫苗企业勉强保留有一块国内保留地，没多少利润，而且出于国家安全的考虑，这块保留地无论如何也不会给外国药企的。品牌、规模双双不足的中国疫苗企业，纵然有自有知识产权，拓展国外市场心有余而力不足。因此，这是一个非常有利于西方药企的状态，想不到有什么好理由会吸引西方药企试图打破这个均衡。
基于同样原因，谁也无法理解为什么Emergent Biosolutions一个稳赚的生物战国防承包商突然要大力拓展到寡头垄断状态的民用疫苗市场。从商业角度考虑，这纯属于找抽行为。类似于一个香港小混混跑到李嘉诚的工地要保护费。
然而，2019年12月底，一场在武汉爆发的不明原因肺炎让一切都变得那么合情合理了。
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本帖一共被 1 帖 引用 (帖内工具实现)- 复 疫苗战争（1）
家园 赶紧把你的双月总结发过来啊 @狂草舞茅
我先越俎代庖贴个链接
家园 他要管的摊子太多，有点顾不过来 😁
家园 我非常非常赞同他文章里的一个观点 决策随对病毒的深入了解而定，在深入了解之前，坚决清零。家园 那问题又变成了怎么算深入了解 我自己是搞理科的。在我这个领域，往往对某个东西研究越深，心里越没底，觉得之前了解的还是太少太有限。
不知道别的领域是否也有类似的体验。
像新冠变异，后遗症，mRNA疫苗的长期副作用这些问题，我不知道该怎么往结论的路上走，我甚至不知道结论该长啥样。
家园 我不懂医学和传染病防治 仅仅是作为一个普通人说说看法的，毕竟与新冠病毒共存事关14亿人，甚至后代。
怎么样才算深入了解呢？
对于普通人来说，就是彻底了解他的危害。
包括传染性、症状、重症率、致死率、后遗症，疫苗和病毒变异之间。
这些都需要弄明白并告诉大众。
我对张文宏不满意的一点就是鼓吹“从英国和以色列的情况看，病死率像感冒病毒（大意吧，不准确）”，仅仅以病死率为指标就话里话外暗示“与病毒共存”，这样的出自专业医疗人员之口的说法，作为普通人我是不能接受的。
感冒的传染性如何，感冒的症状如何，感冒的后遗症如何，感冒病毒的变异如何，我们普通人虽说了解的不深入不透彻不准确，但还是有一个大概的了解。对新冠病毒的研究，有对感冒病毒掌握的深入么？如果有，请告诉研究结果普通人；如果没有，那就研究深入透彻了，再来讨论要不要与病毒共存。
现在光拿着一个病死率与感冒相当就暗示要与病毒共存，还没等我们老百姓思考呢，以色列和英国的病毒变异就来打脸了。你让我们普通人怎么想。
- 复 疫苗战争（1）
家园 有消息说BioNTech疫苗即将在国内上市 https://mp.weixin.qq.com/s/jmFraAxOVpprpLMeFGXiWQ
作为对等，国产育苗在欧洲的批准上市有什么进展吗？我这边还没有看到。
家园 短期不太可能，这里面有政治因素 复星郭广昌当然希望BioNTech能早上市多给自己抢点蛋糕分，国家考虑这个事情就是另外的角度了，第一是不能亏了自己的孩子，沃森搞得MRNA正在三期临床，据说前期数据不错，但是对印度变种的防护情况未可知，对于同一技术路线的产品，进口技术的BioNTech基本上不会在沃森前面批准。第二欧萌的态度问题，中国疫苗的欧洲准入极有可能与BioNTech的中国准入挂起钩来，另外还有健康码互认现在也是一个政治问题，怎么谈谈到什么程度都不好说。
这文章基本可以判断是复星在制造舆论为早日上市做铺垫的软文而已。
家园 是的 而且复必泰只能在大中华区卖，如果像文章中说的作为加强针，这笔费用不管是走中央财政还是个人自己掏，都是中国人掏钱补贴了欧洲药厂。
- 复 疫苗战争（1）
家园 美国确诊病例又要起飞了 过去25小时内新增确诊病例76794例
家园 这应该是独立日假期的功劳 独立了，自由了，开party了，病毒也狂欢了
- 复 疫苗战争（1）
家园 zt目前中国批准临床试验的20款7个路线的国产新冠疫苗清单 1. 灭活 5款：国药北生所（3期后）附条件上市、国药武生所（3期后）附条件上市、科兴中维（3期后）附条件上市、中国医科院医学生物学研究所IMBCAMS（3期）紧急使用、康泰生物（3期）紧急使用
2. 重组蛋白 6款：中科院微生所-智飞龙科马（3期）紧急使用、华西医院-威斯克生物（3期）、三叶草生物（2/3期）、国药中生研究院（1/2期）、中科院生物物理所-丽珠单抗生物（1/2期）、瑞科生物（1期）
3. mRNA 4款：艾博生物-军科院军医院-沃森生物（3期）、斯微生物-东方医院-西藏药业（1期）、丽凡达单抗生物（1期）、复星-BioNTech（2期后，BNT162b2）
4. DNA1款：艾棣维欣-美国Inovio（3期）
5. 腺病毒载体 2款：康希诺（3期后）附条件上市、清华大学医学院-天津医科大学-沃森生物（1期）
6. 腺毒载体鼻喷/吸入1款：康希诺（2期）
7. 流感病毒载体鼻喷1款：万泰生物-香港大学-厦门大学（2期）
转载自微博博主@鼎盛风情
- 复 疫苗战争（1）
家园 辉瑞迎来真相时刻Pfizer faces moment of truth 7月5日，以色列卫生部宣布，基于6月6日之后的案例，辉瑞疫苗双针接种对预防感染及新冠症状的保护率已降低到64%。
此前我们介绍过，以色列在6月15日放飞自我，6月25日重新强制戴口罩、加强边控，到7月5日，每日新增案例达到343人。
我们基于新加坡和以色列披露的数据，简单计算辉瑞疫苗两针接种，预防Delta变种的有效率分别低至28.3%和24.5%。我承认上述计算过于简单粗暴，但完全足以驳斥辉瑞宣传的预防Delta变种88%有效率。现在以色列的官方数据初步验证了我们的观点。
由于以色列政府未说明这数千例案例多少是Delta，多少是其它毒株，我们只能简单地推论，辉瑞疫苗预防Delta变种有效率显然低于64%。
这让我们不禁为CureVac的三期试验结果：48%有效率而扼腕叹息。其实Novavax在南非的2B试验，显示对艾滋病阴性测试者有效率仅55%，对beta变种有效率才48.6%。Novavax见势不妙，试验才做到2900人就火速收兵，放弃在南非测试，撤回北美做三期，立马有效率狂增至90.4%。Moderna和辉瑞94%-95%的有效率主要是在北美三期试验获得。
CureVac和中国的SinoVac一样，主要都是在南美恶劣的毒株环境测试的。SinoVac在巴西的有效率仅录得50.4%。但在使用中，凭借卓越的安全性和有效性，赢得了全球所有使用国一致的信赖与口碑。
由于中国缺乏三期试验环境，中国有14种疫苗：中生北京，中生武汉，科兴，康希诺，安徽智飞，深圳康泰，医科院生物所，苏州艾博mRNA，成都三叶草都是在国外做的三期试验，环境都很复杂恶劣。
中国疫苗经历了国际无数的抹黑。但针对科兴、国药（中生北京）、辉瑞及Moderna这四种在世界上应用最广泛的疫苗，貌似目前可以下结论的是：
（1）科兴和国药在预防Delta重症及死亡事件的有效率，和辉瑞及Moderna相比，非常接近，且都令人非常满意。
（2）科兴和国药在预防Delta感染的有效率，和辉瑞及Moderna相比，都算是有效，但效果都差强人意。
（3）科兴和国药形成足够抗体浓度的时间，有可能慢于辉瑞及Moderna，并且抗体滴度低于后者。这使得前者起效可能缓于后者，但对于大规模疫情而言，这一点差距对于全球大规模疫情没有重大意义。具体表现在，达到足够接种密度后，都可以有效缓解疫情，见巴林、以色列、阿联酋三国对比。由于阿联酋是国际中转站，巴林有大量外来人口，受印度毒株影响最早，而以色列仅在6月15日之后才放松边控和社区控制，采用中国疫苗的巴林和阿联酋，采用辉瑞的以色列，都缓解了疫情，但都不足以完全制止Delta的传播。
（4）科兴和国药比辉瑞及Moderna更安全。某教授贴了一批《Nature》文章，说mRNA疫苗能发挥长效作用。我说，如果长效原因是免疫系统对乙肝那种结构稳定的病毒的长期记忆效应，应该是好事。(Scenario 1)；如果外界注入的mRNA不仅不分解，还一直在生成蛋白质，则不是好事。这说明药企的宣传--mRNA迅速分解，即使不分解也会1个星期左右停止产生蛋白--是虚假宣传(Scenario 2)；
如果外界注入的mRNA确实分解了，但通过某种我们不太清楚的机理，mRNA携带的信息变成了人体DNA的一部分，人体不断产生新的mRNA，制造对应的蛋白质。那说明接受疫苗的人确实变成了转基因人。这说明mRNA技术危险性远高于药企的宣传。是极坏的事。对今后mRNA在健康人群的大规模应用要给予极其严格的伦理审查。(Scenario 3)
尤其是对于青少年。以色列和欧美都报告了一批青少年心肌炎事件。新加坡发生了一起青少年注射辉瑞6天后心跳停止事件，目前还在ICU抢救，病情危殆。因此，新加坡人蜂拥前往有科兴疫苗的诊所排队。新加坡总理夫人何晶的脸书还专门转发了一篇科兴疫苗对青少年安全有效的文章。科兴在新加坡头17000例接种，仅发生了2起轻微不适事件，要是按台湾AZ标准，至少三个人已然殒命了。
总之，选科兴、国药还是选辉瑞及Moderna？两者都不能真正防范Delta毒株感染，两者的有效率差别属于marginally different；两者都能非常有效地预防重症及死亡事件。对于青少年和老人，显然选择灭活好一些。对于中年人，我觉得没有明显区别。担心心肌炎的中年人，最好选择灭活。如果一定选mRNA，优选辉瑞，其次Moderna。Moderna的mRNA含量是辉瑞三倍，有效率类似，副作用大的多。
我此前提到过，中国有个好传统，有什么武器打什么仗。灭活是百多年的老武器，象越战时的歼六，而mRNA是装备第一代空空导弹的美军战斗机。空空导弹固然是未来的发展方向，但在实战中，歼六照样把先进的美机打得屁滚尿流。
康希诺由于采用人类腺病毒，明显副作用小于AZ和强生。有效率高于AZ，和强生接近。AZ是一个奇葩疫苗，副作用大，有效率低，且对于beta 和delta变异效果特别差,差到被急需疫苗的南非退货的程度。AZ还要打两针。
俄罗斯卫星五号相当于两针康希诺，效果比康希诺要好一些。但双剂加剧了俄罗斯产能不足的矛盾。好在中国有三家疫苗厂已和俄罗斯签署了代工协议，否则俄罗斯本土需求都满足不了。这三家代工厂是：
（1）西藏药业是2020年11月启动，但估计2021年9月上海奉贤生产线才能正式投产。计划生产1亿剂。
（2）深圳源兴基因技术有限公司本身就是成熟的CDMO，3月签代工协议，我估计现在已经在生产状态了。计划生产6000万剂。
（3）4月19日和华兰生物签协议。华兰有流感疫苗业务，计划用现有生产线转产1亿剂。
至于蛋白重组疫苗，三叶草最近放了一个大卫星，和COVAX签了4.14亿剂大单，而且签约就有预付款。这是个华人创建的生物医药公司，主生产基地放在成都等地，忽悠融资放在波士顿。用美国的一种乙肝疫苗佐剂。这个协议不是对赌协议，即使研发失败也不退款的。
我此前发言中曾经流露出对佐剂的不重视。被若干业内人士抓住狂怼一番。中国疫苗统统用铝佐剂，影响了灭活疫苗效果了吗？当然安徽智飞如果用西方佐剂，可以包装得更高大上些，但铝佐剂并未影响安徽智飞的上市。mRNA疫苗不需要佐剂，自带免疫增强特性（self-adjuvating characteristics），何必非要跑到智利去剥皂树皮呢？
中国的生物医药公司在此次疫情中的角色多种多样。钟南山说，有71种在研疫苗，9种在用疫苗。有七种疫苗在排队等WHO批准：
（1）中生北京灭活疫苗，5.7批准
（2）科兴灭活疫苗，6.1批准
（3）康希诺腺病毒，已提交EOI，开了PreSubmission Meeting,从六月起滚动式数据审核。
（4）中生武汉灭活，已提交EOI，开了PreSubmission Meeting,尚未开始数据审核
（5）安徽智飞，巴基斯坦乌兹别克斯坦等国3期试验。第二次EOI补件
（6）医科院生物所（IMBCAMS）灭活：正在马来西亚III期临床，提交EOI前的早期接触
（7）三叶草生物：多国II/III期临床试验，正在讨论EOI时间表及提交策略
中国疫苗目前有四种模式：
（1）自研自销
（2）CDMO+营销模式：比如复星和BNT合作，既是后者在大中华区的代理，又是后者的CDMO，产能10亿剂。
（3）CDMO模式：西藏药业、华兰生物、深圳源兴代工卫星五号；AZ疫苗在无锡和深圳代工基地。还有国内疫苗厂代工国药北生疫苗等。
（4）三叶草：两头在外--融资、佐剂采购在，美国；两头在内--研发生产在成都。
由于美国放开了原材料出口限制，印度等国家疫苗生产速度有所提升。印度的平均接种速度已提升到平均每天500-600万剂。尤其是6月21日这一天，印度开始免费接种全体国民，当天接种居然达到900万剂，相当了不起。当然，莫迪为了和中国攀比，印度把各邦积攒了一段时间的库存一天就消耗得七七八八，之后速度又降下来了。
中国国内接种疫苗速度开始下降，出口速度明显飙升，预计七月份可能出口3-5亿剂左右，接近上半年的总和。
疫情之前，生物科技和制药行业可谓印度难得的工业之花，产能的确比俄罗斯强不少。我大中国的疫苗产业，以前外有跨国药企强敌，内有买办内奸打压，不得阳光，连和印度打价格战的资格都没有。疫情一来，一年多的时间，几棵小树苗长成一片参天乔木的大森林。中国品牌的口碑遍及世界，今后的世界医药行业再也回不到从前了。
我很喜欢中国的做法--做烂，做成白菜。比如，美国历年来共研发了1500多种单抗产品，中国上来一顿狂飙乱整，搞了小400种，远超欧洲，更不要提什么印度了。钟院士说中国研发了71种疫苗，我能掰着指头数出来的在研mRNA疫苗至少有5种，等于欧美已有和在研mRNA疫苗之和。好在医药产品是不砍价的。告诉你多少价格就是多少钱。中国在疫苗战争中挑起了产能大战，却没有搞价格大战。我们真是有幸见证这个新时代。
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就像他们指责中国搞网络攻击、种族灭绝、人造病毒一样，都可以反过来理解。现在很多欧美包括日本的媒体都在拿中国疫苗和抗疫数据的真实性说事，那我们当然可以合理怀疑他们其实是在贼喊捉贼😠
家园 美国媒体近日报道，德尔塔10% 美国疾控中心公开的数据显示，美国新增感染病例当中，至少有10%的部分，患者感染的都是德尔塔变异毒株。尤其是在密苏里州等地区，类似情况一直在不断攀升。
对比英国，以色列的接种率和德尔塔传播率
要么美国在隐瞒数据，要么美国地广人稀，更高传染性的德尔塔传播率就是如此。
由此推断，要么美国隐瞒数据，要么2019年美国已大面积传播新冠，才会有2020年的传染率和累计死亡数