主题：【原创】药的故事：磺胺 -- 兰凯

1936年12月28号的美国“时代周刊”报道了第一夫人埃莉诺·罗斯福缺席了当年的白宫感恩节晚宴。她去了波士顿，她的儿子小富兰克林·罗斯福正在受鼻窦炎的困扰。

当时22岁的小罗斯福不仅有鼻窦炎，还患了脓毒性的咽喉炎，而且可能有溶血链球菌的感染。在当时，如果这种病菌进入血液的话就会摧毁他的血细胞。

当小罗斯福的嗓子开始肿胀刺疼，然后开始发高烧。波士顿的著名眼鼻喉科医生小托比（George Loring Tobey Jr.）给他注射了当时还不太为人所知的新药百浪多息（Prontosil），并开了百浪多息的口服药。当然文章是以小罗斯福的迅速康复结束的。

这则消息通过“时代周刊”以及许多其他杂志和报纸的转载，成了新药百浪多息的绝好的广告。使它和其它的一些磺胺药迅速广为所知，很快成为当时的主要抗菌药。

百浪多息是德国药学家多马克（Gerhard Johannes Paul Domagk，1895-1964）开发的，当时他在拜耳公司工作。1927年，多马克被任命为拜耳的病理和细菌学研究所主任，主持测试合成出来的各种染料药物在试管里对链球菌的活性。如果药物显示能够杀死病菌，就会被用来在白鼠上进行试验。

1932年，同事们给多马克提供了一种新的红色染料药物，磺胺柯衣定，又叫百浪多息。在试管里它似乎没有杀菌能力，但多马克又把它用在了26只注射了链球菌的白鼠身上。16只作为对照，12只被注射了大剂量的百浪多息。对照组的白鼠几天之内都死了，而所有的被新药治疗的白鼠都活了下来。这之后不久，多马克的女儿得了严重的链球菌败血病，焦急无奈之下，他决定给女儿使用“百浪多息”，结果他女儿很快就痊愈了。

多马克(1895—1964)

多马克直到1935年才发表他的这一发现，没有人知道为什么。有人猜测拜耳公司想把这一结果保密直到他们把这个新药的专利准备好。然而事实并不是这样的。

发现新的抗菌药的消息慢慢传了出去。法国巴斯德研究所的研究人员得到信息后曾经找拜耳公司索要一些新药的样品，然而被拒绝了。这个小组居然自己合成出了百浪多息。他们发现这个药经代谢降解成两个部分：一个是三氨基苯，就是产生红色的染料基团；一个是对氨基苯磺酰胺，后来被称为磺胺，是药物的活性成分。于是磺胺药物的秘密就这样被揭开了。

百浪多息（左）和磺胺（右）的分子结构

麻烦在申请专利的过程中产生了，因为磺胺分子早于1908年就被澳大利亚化学家保罗·盖尔莫(Paul Gelmo)合成并在他的博士论文里报道过了。当时它被用来做为一种染料的中间分子，有关它的专利在多马克开始他的研究前就已经过期了。所以由于没有专利的限制，这一消息泄露出来后很多的制药公司争相开始研发磺胺类药物。据估计从三十年代末到四十年代初有五千多种磺胺分子被合成出来进行研究，但是只要约二十种被发现有药用价值。这些药中有磺胺吡啶，磺胺嘧啶，磺胺噻唑，它们被发现对肺炎，葡萄菌感染，链球菌感染以及痢疾等疾病有很好的疗效。

磺胺药物的发现给了病人和医学界一种治疗很多感染性的疾病的全新的强有力的武器。1939年，多马克被授予诺贝尔生理与医学奖。但是当时的纳粹德国禁止他去瑞典领奖。多马克直到第二次世界大战结束后的1947年才得到了诺贝尔奖章。因为错过时间太久，他没有得到奖金。

具有讽刺意味的是，这些磺胺药最初在给人类带来福音的同时也带来了悲剧。1937年，美国田纳西州的一家小医药公司S.E. 麦森吉尔公司认为液体磺胺可能更有市场，于是配制了一种磺胺酏剂（Elixir of Sulfanilamide）。不幸的是他们使用了乙二醇作为溶剂。而乙二醇是一种有毒的化学试剂。他们没有进行任何试验就把这种药剂投入的市场。结果导致了108人死亡的悲剧，其中大多数是儿童。麦森吉尔公司很容易的就摆脱了法律责任。由于没有相应的法律，美国食品药品监督管理局只能以滥用标签为由对该产品进行查处——即所谓的“酏剂”（Elixir）应该被定义为可溶于酒精的药物，而非乙二醇。结果麦森吉尔公司只支付了一万六千美元的罚款了事。

也正是由于麦森吉尔公司的这次事故，美国才加快了对药品和食品安全的立法。1938年6月25日，富兰克林·罗斯福总统签署通过了《联邦食品、药品和化妆品法案》。该法案通过明确要求所有新药上市前必须通过安全性审查以及禁止被食品药品监督管理局证明处于欺诈目的、在药品标签上作出虚假医疗声明的行为，显著增加了联邦监管的权限。

这一次酏剂的悲剧并没有影响磺胺药物的药效被大众所接受。作为青霉素出现之前的唯一抗菌药，磺胺类药物继续得到巨大的发展。1937年，光美国磺胺类药的产量是35万磅，而到了1940年就翻了一翻。到了1942年，这个产量就超过了一千万磅。这个产量的巨大增长的原因是因为二战的开始。磺胺药成了最重要的战场急救药物之一。在每一个美军士兵的急救包里都一包磺胺药粉。士兵们被告知在任何伤口上立即撒上磺胺粉以防止感染。

二战的结束以后，随着以青霉素为代表的新的抗生素药物的出现，磺胺药的发展减慢了下来，但是它们的故事并没有结束。今天，新一代的磺胺药如新诺明仍然是消炎杀菌的常用“武器”之一。

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