主题：【征集】新冠长期后遗症，到底有没有宣传的那么多人？ -- 不远攸高

1、为什么有病毒毒力减弱/自动消失的理论

因为理论本应如此

抄：

一种病毒在宿主细胞进行连续传代或者在不同宿主间进行传播时，病毒各准种组成的整个病毒群体由于“瓶颈效应”（bottleneck）的作用，导致整体适应力的降低，这个过程也被称为Muller’s Ratchet效应。产生这一效应的原因是因为在病毒连续传代或者传播过程中，仅有部分的准种被选择，从而导致没被选者的准种的丢失以及其适应力的丢失。极端的瓶颈效应来自于病毒的空斑纯化（每次仅选择1到数个克隆）。通过连续传代导致的病毒适应力的降低最终可能导致病毒致病力的削弱，这也是生产减毒疫苗的一种策略。

（科学网复旦易志刚博客，随手搜的，有兴趣可以看看，这里只抄了很少部分）

瓶颈效应其实就是病毒复制就经常会出错，如果每次只传播很少数量，种群基因多样性的单一化+复制错误的迭代，那么对宿主适应力就可能丢失，同时毒力也随之失去；基因单一化，也正好是免疫系统的靶子。而空气传播每次只传播很少的病毒，基本等于自带瓶颈效应。

2021年2月，深圳华大生命科学研究院和广州医科大学附属第一医院/广州呼吸健康研究院/呼吸疾病国家重点实验室赵金存教授团队联合多家单位在国际期刊Genome Medicine和Frontiers in Medicine上分别发表了题为《新冠病毒在个体内的变异和进化动态分析》（“Intra-host variation and evolutionary dynamics of SARS-CoV-2 populations in COVID-19 patients”）和《新冠病毒在个体间传播的群体瓶颈效应和体内变异》（“Population bottlenecks and intra-host evolution during human-to-human transmission of SARS-CoV-2”）。

在多次采样的患者中，只有少数体内变异在同一患者的所有样品中被检测到，揭示了同一个体组织间的病毒群体差异。研究人员发现患者的病毒群体差异主要体现在下消化道 （肛粪样）和上呼吸道（鼻、咽、痰样）之间，并且下消化道的病毒有着明显较高的群体多样性。这可能是病毒群体在体内移行时的瓶颈效应导致新病毒群体与原群体出现较大差别。

新冠主要通过空气传播（上呼吸道）；同时R0很高，意味着很少量病毒就能造成感染；呼吸道样本多样性又本来就低，那么，新冠病毒的瓶颈效应理论上应该会很明显。同时，瓶颈效应也意味着病毒应当相对稳定，不应该出现大量变异（因为瓶颈效应本身就限制了基因多样性，见定义）

这再一次有了“理论依据”支持。新冠就是一个理应自灭的病毒。

然而现实完全不同，新冠病毒各种奇形怪状的变异层出不穷，而且都活得很好，互相竞争还很激烈。

现实大于理论。你必须承认现实。

2、欢迎来到现实世界

现实世界中新冠病毒的变异完全超出了理论的范畴。然而理论应该是对的，不然这世界也不大可能存在减活疫苗这种东西。那么肯定忽视了什么。

——比如免疫缺损病人。

确实有一些病人，或服用抑制免疫药物，或hiv感染，体内有一大堆新冠变种，却反应轻微——

但即便如此也一样无法解释某些问题：

比如，如果免疫缺损病人可以令病毒解除瓶颈效应的限制，那么为什么流感病毒这个那个病毒都没有在HIV大流行的今天高速变异呢？

抄（来自拍老师）——

Gupta（Ravi Gupta ，剑桥大学医学临床微生物学系教授， 2020 年 TIME100 全球最具影响力人物）曰：

variants that we are seeing with a lot of mutations would not be predicted if we treated COVID like its related cold viruses.A wider range of cells that can be infected in COVID-19 + long term infection are the key drivers of the variants we are seeing, and are unique propertie

新冠+长期感染可以感染种类更为广泛的细胞。这正是为何新冠如此特别。

总之，细胞种类广泛，许多器官都可以是新冠病毒的乐园，免疫缺损人群又人数众多，这大概是一种并行计算的关系。也许这才是为什么各种变异如此之多的答案。

这里就不继续抄下去了，那么——

3、现实的毒力发展

毒力真在减弱吗？

可以看到，武汉发现的病毒，经阿尔法等迭代到了德尔塔，在印度出现了大烧尸。这是毒力在减弱吗？法国曾经发现过高死亡率毒株，所幸没有传开。

O在很多人嘴里是毒力减弱的象征。但很遗憾，这更可能是一种新血清型还未完全适应人体而显示出来的低毒力。对人可能还要等各位大师的论文，但BA.5起码在仓鼠攻毒试验中展现出更强的毒力。

所以，这可能是一个伪命题。也许下一波，BA.2.75的徒子徒孙们能在10月证明一下自己。

（新闻：美国计划在资金紧张的情况下，在秋冬季需求可能增加之前，通过向当地制造商额外购买1亿多套新冠快速检测试剂盒，提高其新冠检测能力。

当然，阴谋论的话就是医药联合体又要捞钱了）

最后，毒力也是相对的，有疫苗，有免疫反应，终究会对冲部分。而能对冲多少呢？恐怕没人知道。毕竟人类目前连灭活疫苗低抗体滴度为啥能和BNT高抗体滴度打得有来有回都不知道。

4、未来？

谁知道呢？

未来取决于病毒本身变异潜力和人类防控措施，取决于人体，总而言之，取决于现实世界多种影响，而不是人类的一厢情愿。

最好的结果，就是瓶颈效应导致新冠自灭

最差的结果，就是这里某位提到过的“马立克氏人”，不同血清型不同组织嗜性病毒共流行共感染轮流洗，洗出空白空间，要么洗到国国封控清零。

当然，也许还有一种可能……

各种低毒毒株让人兴奋，各种高毒毒株让人悲伤。一喜一悲间，和IBV一样流行100年，辉瑞成为超国家联合体（笑）。

我不知道这种结果到底算好还是算差。

新冠的话题大体上就这样了。其它的，都属于细节。走什么通路，变异什么位点，有什么增强，感染什么器官，有没有后遗症，怎样治疗，衡量危害……最终都反应在现实上。

最终，对于新冠，你的反应取决于你相信怎样的事实。

喝了消毒水的人如此，防疫的人如此，躺平的人如此，飞叶子离开现实的人亦如此。