主题：【原创】关于防疫“零容忍” -- 本嘉明

“美国的医疗体制跟中国不一样，它是轻的病人让你就待在家里了，插管有些85岁的就不要插了。因为现在在所有美国人的新冠死亡的中位数值是多少呢？是83岁不到一点，但是美国整个国家的期望寿命也是83岁不到一点。所以新冠现在死掉的人，不影响这个国家的整体寿命，变成是一个非常自然的一个nature的一个疾病的一个事件。”（别忘了，当时已经是二十万人命了，到了网红医生嘴里成了轻松的“自然事件”）http://www.wyzxwk.com/Article/shiping/2021/07/437358.html

网红医生认为，今年下半年，部分国家就会开始有条件地恢复往来。

　　“我国的疫苗接种速度还需要进一步提升”，网红医生说，如果接种率不够，很难打开国门。但是长期不开放也不行，所以要加快疫苗接种，满足有条件开放的标准。

　　以美国为例，已有超过41.4%的美国人完成了新冠疫苗的全程接种。

　　“我们希望中国在明年上半年可以有条件地跟一些国家恢复往来，这取决于打疫苗的速度。”网红医生说。

https://www.163.com/dy/article/GBIKQPHJ05129QAF.html

作者：拍照如屎党党魁

链接：https://www.zhihu.com/question/476151987/answer/2035495406

来源：知乎

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长期来看的话呢，传染性越来越强这个病毒演化的大方向是确定无疑的，但病毒毒力（virulence）和宿主抗病性（resistance）的情况却更复杂，双方此消彼长、交替领先，一刻都没消停过。于是（邪恶的）科学家们专门发明了一个形象的名称来八卦这种共同演化关系，叫做——宿主-病毒军备竞赛（host-virus arms race）比如大伙儿熟悉的石老师就写过这方面的paper（大误）：<img src="https://pic1.zhimg.com/50/v2-ba97f63996ce43cf704964da2c1108f0_720w.jpg?source=1940ef5c" data-rawwidth="1068" data-rawheight="386" data-size="normal" data-caption="" data-default-watermark-src="https://pic1.zhimg.com/50/v2-9ea559682f9182b3c10cbe3100c31d5d_720w.jpg?source=1940ef5c" class="origin_image zh-lightbox-thumb" width="1068" data-original="https://pica.zhimg.com/v2-ba97f63996ce43cf704964da2c1108f0_r.jpg?source=1940ef5c"/>但今天咱就不啃石老师的大作了啊，今天咱上两篇更应景的paper，好好贩卖一番焦虑吧~一、第一篇原文在此（其实以前已经八卦过）：https://www.pnas.org/content/114/35/9397/tab-figures-data​www.pnas.org/content/114/35/9397/tab-figures-data这个例子讲的是高中生物教材上的一段佳话——澳洲穴兔和粘液瘤病毒（MXYV），的续集。话说生物教材上的澳洲穴兔，通过英勇不屈的常年抗争（就是不断下崽），终于把MXYV的病死率从99.8%下挫到26%，创造了肉身抗疫的辉煌战绩。但这篇paper的作者却给这篇家喻户晓的励志故事补了一个悲剧续集。下面老夫选译一点：<img src="https://pic1.zhimg.com/50/v2-9a864eb071c96768297a0e73a139eeb1_720w.jpg?source=1940ef5c" data-rawwidth="985" data-rawheight="449" data-size="normal" data-caption="" data-default-watermark-src="https://pic2.zhimg.com/50/v2-233cf075a506b90b9046c3c4b85f1594_720w.jpg?source=1940ef5c" class="origin_image zh-lightbox-thumb" width="985" data-original="https://pic1.zhimg.com/v2-9a864eb071c96768297a0e73a139eeb1_r.jpg?source=1940ef5c"/>（标题）兔粘液瘤病毒（MYXV）和澳洲穴兔，正在上演的进化军备竞赛，最新进展是一种全新的疾病表型<img src="https://pic2.zhimg.com/50/v2-01c9971534f6e16ba869da01b040141a_720w.jpg?source=1940ef5c" data-rawwidth="936" data-rawheight="452" data-size="normal" data-caption="" data-default-watermark-src="https://pic3.zhimg.com/50/v2-2a4cfb160840d8bbcd43a6285aba65c8_720w.jpg?source=1940ef5c" class="origin_image zh-lightbox-thumb" width="936" data-original="https://pic2.zhimg.com/v2-01c9971534f6e16ba869da01b040141a_r.jpg?source=1940ef5c"/>（前略……主要讲了MYXV毒力逐渐减弱/兔子抗病性逐渐增强的过程，高中教材同款内容）然而毒力减弱并不是故事的大结局。穴兔种群迅速演化出遗传的抗病性，例如Urana株曾经对当地兔群有90%的致死率，7年之后同一地区兔群的致死率只剩26%。宿主抗病性的增长显然扭转了病毒的演化方向，在那之后，病毒的毒力开始不断攀升。虽然不同地区/不同毒株的毒力有显著差别与波动，但值得留意的是，病死率低于50%的毒株变得极为少见。毒力更高的毒株更有可能使那些抗病性更强的兔子处于更长的传播窗口期，因为这些毒株更不容易被兔子的先天免疫或适应性免疫清除。更高的毒力和免疫抑制的能力可以压制宿主的遗传抗病性——这对病毒来说是一条可行的演化路径。<img src="https://pic3.zhimg.com/50/v2-dfdd3e763aee4f51e374b1ee7ef8341c_720w.jpg?source=1940ef5c" data-rawwidth="903" data-rawheight="163" data-size="normal" data-caption="" data-default-watermark-src="https://pic2.zhimg.com/50/v2-6c2ed05527beac1fe8767dd4c5d8da72_720w.jpg?source=1940ef5c" class="origin_image zh-lightbox-thumb" width="903" data-original="https://pic2.zhimg.com/v2-dfdd3e763aee4f51e374b1ee7ef8341c_r.jpg?source=1940ef5c"/>虽然兔子与皮肤粘液瘤的故事已经成为各种教材上关于宿主-病原体军备竞赛的经典案例，但仍有一个明显的问题需要解答——如果宿主抗病性高了一尺，病毒毒力又相应高了一丈，之后宿主抗病性又因为选择压力而继续提升……那么病毒毒力会不会跟着无限升级？后面的正文有点十八禁，就不翻译了，各位感兴趣的话可以自己去看原文。总之，故事的结局是——病毒的毒力并没有无限升级，而是直接了掀桌子……病毒演化出了急性免疫抑制的终极大招。于是曾经勇于跟病毒对刚，一度把病死率压制到26%的小兔兔们，再次享受到病死率90%+的待遇，但这次，它们面对的症状再也不是皮肤粘液瘤，而是——急性免疫系统崩溃和败血性休克。<img src="https://pic1.zhimg.com/50/v2-3735bd23cb2ec28de1979bb4d2c7feaa_720w.jpg?source=1940ef5c" data-rawwidth="408" data-rawheight="318" data-size="normal" data-caption="" data-default-watermark-src="https://pic1.zhimg.com/50/v2-3e93205f7b93155f825a8a4d77894acf_720w.jpg?source=1940ef5c" class="content_image" width="408"/>二、看完上一篇，可能有朋友会说——[可是兔子又没疫苗，咱人类有疫苗哦？]对对对，人类有疫苗护体，牛鼻！但别急，老夫贩卖焦虑绝不拉稀摆带，包各位一次焦虑个痛啊。——请品鉴：https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.1002198&fbclid=IwAR0sNK7jqoCAvA0hY4iMySNSAl1lz7wLV3yeEYLHxXmxWJvc5Ea8IJyPfKQ​journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.1002198&fbclid=IwAR0sNK7jqoCAvA0hY4iMySNSAl1lz7wLV3yeEYLHxXmxWJvc5Ea8IJyPfKQ<img src="https://pic3.zhimg.com/50/v2-99130b12ec5092635f4fd0d8d6cb8099_720w.jpg?source=1940ef5c" data-rawwidth="1263" data-rawheight="463" data-size="normal" data-caption="" data-default-watermark-src="https://pic2.zhimg.com/50/v2-ab2e2bbc85ce27b6aff49a37c9c78119_720w.jpg?source=1940ef5c" class="origin_image zh-lightbox-thumb" width="1263" data-original="https://pic1.zhimg.com/v2-99130b12ec5092635f4fd0d8d6cb8099_r.jpg?source=1940ef5c"/>（标题）有缺陷的疫苗可以增强高毒力病原体传播因为这篇文章它还配了个深入浅出的综述[1]，所以这次咱就不选译原文了，直接搬运一点综述得了：[致死率最高的那些病毒株通常会把自己也搞死——因为他们过于擅长摧毁细胞和制造症状，在宿主死亡之前它们都还没机会扩散。]然而，上述常规情形并不适用于一种鸡病毒（马立克氏病毒，MDV），这是有史以来最致命的病原体之一。——如果碰上毒性最强的毒株，所有没有接种的鸟类都会在十天之内死亡。还没有任何人类病毒具有这种烈度。哪怕是埃博拉也没法在十天内杀死所有人。造成这一例外的原因是——疫苗——或者说，接种过马立克氏病疫苗的鸡很难发病，但疫苗却无法阻止传播的尴尬现象。一项最新研究发现，现有的MDV疫苗不仅没法阻止鸡互相传播病毒，反而可能促使疾病传染得更快速，传染期也更长。科学家们现在相信，正是疫苗使得MDV的毒力冲破天际。这是“不完善疫苗假说”（imperfect vaccine hypothesis）第一次得到实验证明。根据这一假说，造成MDV毒力增强的根本原因在于，MDV疫苗是一种“泄露型”疫苗（leaky vaccine）——也就是说它可以保护宿主不发生重症，但没法阻止疾病传播。作为对比，一种“完善疫苗”（perfect vaccine）则可以既阻止发病也阻止传播。……马立克氏病每年造成全球养鸡业大约20亿美元的经济损失。MDV有各种不同毒株，它们通常攻击鸡的脑部，并诱发肿瘤。各种毒株的毒力差异明显。……“最毒的病毒株可以让所有没接种的鸡在十天内必死无疑。”论文作者Andrew Read告诉记者。近年来，专家们开始怀疑MDV强力毒株的流行率逐渐增加的罪魁祸首到底是不是疫苗。从七十年代起，雏鸡接种MDV疫苗的尝试使得整个家禽养殖业避免了崩盘的风险，但人们很快发现，鸡群还是会被感染，只是不再病死。然后，在接下来的半个世纪，这种疾病逐渐变得越来越恐怖。现在它足以让鸡的脑组织迅速烂成一摊浆糊。人们怀疑问题出在疫苗身上，但没有试验可以证明。……Read老师的团队选用罗德岛红鸡作为研究对象，他们分别让已接种和未接种的两组鸡感染五种毒力不同的MDV病毒株。他们观察到，其中毒力最强的病毒株在十天之内就搞死了所有未接种的鸡，它们甚至还没机会开始排毒。但作为对比，接种组的鸡存活期得到显著延长，其中80%都存活超过两个月。但这些存活的鸡却有机会排出大量病毒，比未接种组高出几万倍。在进一步试验中，已感染五种不同MDV病毒株的两组鸡分别在另一场地接触未接种的前哨（sentinel）。实验者观察到，接种组携带的病毒株毒力变得更强。前哨鸡在被接种组感染后的速度更快，死亡也发生得更快。……研究者后来在商业养鸡场的环境中重复了以上试验，结果不变。<img src="https://pic2.zhimg.com/50/v2-03ff85491d5f6294838dea141d532507_720w.jpg?source=1940ef5c" data-rawwidth="1272" data-rawheight="640" data-size="normal" data-caption="" data-default-watermark-src="https://pic2.zhimg.com/50/v2-e09dc8054147c9716c322ce9b5d8edb7_720w.jpg?source=1940ef5c" class="origin_image zh-lightbox-thumb" width="1272" data-original="https://pic3.zhimg.com/v2-03ff85491d5f6294838dea141d532507_r.jpg?source=1940ef5c"/>——综述还是劲儿不够冲，论文原文还是得走起来：<img src="https://pic1.zhimg.com/50/v2-7ec860bd0a6434219a36a42e8b809f02_720w.jpg?source=1940ef5c" data-rawwidth="1269" data-rawheight="1668" data-size="normal" data-caption="" data-default-watermark-src="https://pic2.zhimg.com/50/v2-d8365ddb8f5815b3886650bd39c9dec7_720w.jpg?source=1940ef5c" class="origin_image zh-lightbox-thumb" width="1269" data-original="https://pic2.zhimg.com/v2-7ec860bd0a6434219a36a42e8b809f02_r.jpg?source=1940ef5c"/>见上图，不同颜色的折线代表不同MDV毒株（毒力有差异）。实线代表接种组，虚线代表未接种组。红线就是综述文章说的那种十天必死的变态毒株。如图A，接种组两个月后存活八成，未接种组10天内必死无疑；如图B，未接种组没有造成任何续发感染（来不及），接种组一个月以内传染了全部的前哨鸡；如图C，和接种组发生高危暴露的前哨鸡49天之内必死无疑（因为没打疫苗），和未接种组发生高危暴露的前哨鸡100%存活（因为没来得及发生传播）。鉴于以上情况，现在假设各位是商业养鸡场老板，各位要不要给前哨鸡也安排上疫苗？如果不打疫苗呢，各位的养鸡场会全灭，各位也会破产。如果打疫苗呢，本来不该存在的变态毒株会继续生生不息，甚至越来越变态。各位怎么选？——最后的问题来了：现如今的新冠疫苗——不管哪国的哪一种疫苗——算不算leaky vaccine？好了，各位，你们可以开始焦虑了。参考^https://www.pbs.org/newshour/science/tthis-chicken-vaccine-makes-virus-dangerous

“疫苗的广泛接种也在驱动马立克氏病病毒野毒株的毒力不断向强毒、超强毒进化。”秦爱建说，超强毒株突破疫苗保护的情况时有发生。现有疫苗未来能否提供有效免疫保护，一旦现有疫苗失效是否会导致马立克氏病大暴发，这些问题令人担忧。http://news.sciencenet.cn/htmlpaper/2020/3/202031216125841155340.shtm

鸡马立克氏病（MD）是鸡的一种高度传染性、淋巴组织增生性疾病。该病广泛流行，可造成鸡的神经症状、发生肿瘤、衰竭直至死亡，同时也可造成鸡的免疫抑制，增加对其它疾病的易感性，是一种严重危害家禽业的传染病，全世界每年由该病造成的直接损失近10亿美元（2016年估算数据）。鸡马立克氏病病毒（MDV）呈现持续进化的趋势，我国流行的毒株呈现多样化，存在强毒（v）、超强毒（vv）和特超强毒（vv+）等多种毒株，该病主要依靠疫苗防控。为有效防控高毒力和多样化毒株，目前广泛使用高效的血清1型MDV疫苗株进行防控。http://hvri.caas.cn/ztzl/cpzs/qycp/241476.htm

由于接种疫苗并不能预防病毒感染，马立克氏病仍可从接种疫苗的鸡群传染给其他鸟类，包括野生鸟类种群。 第一种马立克氏病疫苗于 1970 年推出。这种疾病当时会导致轻度麻痹，唯一可识别的病变是神经组织。 当时感染马立克氏病的鸡的死亡率很低。 但在引入第一种疫苗几十年后，现在的马立克病毒株会导致鸡全身形成淋巴瘤，未接种疫苗的鸡的死亡率已达到 100%。 马立克氏病疫苗是一种“泄漏疫苗”，这意味着只能预防疾病的症状。 [12] 宿主的感染和病毒的传播不受疫苗的抑制。 这与防止宿主感染的大多数其他疫苗形成对比。https://en.wikipedia.org/wiki/Marek%27s_disease