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主题:【原创】再谈安慰剂效应 -- 虽远必诛

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家园 续一:

安慰剂效应可以体现在两种方式,一:条件反射 classic conditioning, 二:期望值expenctency

条件反射性的安慰剂效应出现的较早,比若说疼痛可以在给上安慰剂就消失。

期望性的出现的较晚,主要的方式是医生给患者以关怀,“嘿,彪哥腿还瘸吗?”“明天就能小跑,后天就能大跳”之类的。

还有药品的颜色,大小,形状,给药途径等,比如说静脉就就比口服的好。

因为安慰剂效应是在期望的基础之上,所以当告诉患者事实之后,疗效会很快消失。安慰剂镇痛效应很快失效当告知患者实情。在一个双盲实验后,对安慰剂有作用的抑郁患者,在被告知是对照组之后,情况快速恶化。

安慰剂效应可以是多方面性的, 可以起到肌松药的作用,影响心率,血压,喝咖啡的人在不知情的情况下和decoffine 的也一样其作用。运动员可以提高成绩,尤其是举重,游泳之类的。最神奇的是胚胎干细胞对帕金森的安慰剂效应。

研究发现药片的颜色会影响安慰剂效应,暖色对刺激性效果明显,冷色对镇静性有效的多。药品的大小也有关,但是更同患者的文化背景有关,比如说大的药品可能代表更多的药物,但是也可能暗示更严重的,同样的道理也出现在药品的数量上。胶囊比片剂更容易出现,注射剂,针灸的安慰剂效应好于药片。

没有人做过汤剂的安慰剂效应,但是应当比丸剂,片剂高。

其他因素还有,品牌,过往经验,价格。

而且要提出安慰剂有明显的文化地域背景。比如说胃十二指肠溃疡,德国鬼子的安慰剂效应最高,然后是丹麦,荷兰,比较低的是巴西小妮子。但是德国鬼子对高血压就非常不敏感。

安慰剂还同药品名字有关,比如说扑热息痛有效但是,对乙酰醋氨酚就无效。

还有可能出现非常有趣的区域性,比如说涂在脚上的安慰剂,对手的疼痛就无效。有选择性。

安慰剂效应不适很稳定的,大多数认为在19%-35%之间。但是不同药物,疾患可以是从0-100%。

一个对于健康人群的科研结果显示,出现比例是19%,其中剂量相关是28%,老年人26%。

其中出现安慰剂副作用的有,头痛7%,恶心5%。

但是药物也不是完全对所有人都有效,实验表明安慰剂针对吗啡,39%有效,4mg吗啡36%,6mg50%。

这里要说明两点,1,给吗啡,患者有明显的期望值,因此要考虑反安慰剂效应。2,药品有明显的量效关系,安慰剂没有。

一个实验的人员分为4组:A组服用一种温和的镇痛药;B组服用色泽形状相似的假药;C组接受针灸治疗;而D组接受的是假装的针灸治疗。试验结果显示:4组人员的痛感均得以减轻,4种不同方法的镇痛效果并无明显差异。这说明,镇痛药和针灸的效果并不见得一定比安慰剂或安慰行为更为奏效。

安慰剂对于那些渴求治疗、对医务人员充分信任或崇拜的病人,能在心理上产生良好的积极反应,出现希望达到的药效。好与交往、有依赖性、易受暗示、自信心不足、好注意自身的各种生理变化和不适感、有疑病倾向和神经质(不要对号入座)。女性为多,老年人为多。所谓的容易受到暗示的人群。

儿童相对成人更容易出现安慰剂效应。

所以像我这样的傻老爷们效果最差。

但是对于Alzeimers的患者就完全无效。

安慰剂效应持续的时间不一,有实验显示可以持续6个月对心绞痛,对类风湿可以高达两年。但是对疼痛,如果给药次数高于10次而没有效果就会失效。

安慰剂在临床上的使用是非常广泛的,在荷兰40%的GP给患者开过安慰剂,主要是用抗生素对抗病毒感染,用维生素提高患者的精神状态和生活质量。但是医院的和专家用的就非常少。考虑主要是患者比较轻微,而且比较烦,给点药,打法回家了。

还有相当一部分的GP用安慰剂作为鉴别诊断,比如说用抗生素看看是否是细菌感染,用止痛药的安慰剂看看是否真的痛。但是这些做法是错误的,危险的而且是不符合伦理的。

现在看看安慰剂的机理研究。

目前还不是非常清楚。但是Levine JD, Gordon NC, Fields HL (1978) The mechanisms of placebo analgesia.Lancet 2:654–657.发现了安慰剂镇痛效应可以被纳络酮naloxone阻断,由此揭示了安慰剂效应同体内鸦片受体间的关系。

后来又发现安慰剂镇痛还可以抑制呼吸同鸦片的副作用极其相似,证明应当是中枢镇静系统内啡肽的作用。

同时对于强烈的疼痛的阵痛作用是可以被纳络酮阻断但是最轻微疼痛的阵痛就不能被阻断,说明安慰剂有至少两套镇痛体系。中枢和外周同时起效。

当然还发现了对心脏的作用,对内分泌的作用刺激5-HT(五羟色胺)GH(生长激素)。

一般讲条件反射性的对镇痛,心脏,内分泌都有作用,但是期望性的仅仅对镇痛效果好。

这个图讲解的更清楚。

点看全图

外链图片需谨慎,可能会被源头改

如何在临床看待使用安慰剂?

1,安慰剂效应大约有30%,不低,但是问题是,不可靠,而且实现你不知道哪个患者会起效,哪个无效。

2,所有的安慰剂效应最后都会失效,因此在长期的慢性疾患中没有价值,比如说COPD,STROKE,OA,CANCER等。

3,患者通常希望尽快起效,药品通常可以,但是安慰剂起效要差得多。

4,医学论的问题,医务工作会面临法律困难,如果5分钱的安慰剂,您要价20000美金。当然有人说,可以便宜点,但是那样就很难出出现明显的安慰剂效应。

5,安全性考虑,单纯使用安慰剂会掩盖症状,同用镇痛药一样。比如说胃溃疡穿孔,不痛了,一会儿就腹膜炎,死了。

安慰剂可以用在哪里?

1,安全性考虑,比如说烧伤的患者用吗啡,可以镇痛,但是吸入性烧伤的患者用吗啡,就可能因为抑制呼吸出现死亡,所以最好是用安慰剂效应。还有孕妇,尤其是怀孕期的疼痛。考虑母婴安全,安慰剂要比药物好。

2,某些精神疾患,比如说强迫症,偏执狂,受虐狂等。用安慰剂效应的强大暗示作用,可以缓解症状同时达到最大的安全性,看火柴头男人。

反对大规模使用安慰剂还有反对伪科学的意义,也正由于病人有此心理特点,才使江湖医生和巫医术士得以有活动市场,施展其术。

安慰剂效应是一种不稳定状态,可以随疾病的性质、病后的心理状态、不适或病感的程度和自我评价,以及医务人员的言行和环境医疗气氛的变化而变化。所以,就出现了安慰剂效应有时明显,有时不明显,或根本没有的现象。

这是20世纪对神秘魔术、巫术、用水蛭放血、拜药王庙、仙丹,转OO等乱七八糟的疗法的实验继续。

对于新药一定要回避安慰剂效应。因为新药的安慰剂效应随着时间的推移而减弱。如果不控制好安慰剂效应,非常容易出现假阳性。最好的方法就是RCT。 

最后谈谈中药,针灸的安慰剂效应控制的问题。

中药安慰剂非常难,因为一个符合要求的安慰剂应具有与受试药物相同的特征,不含任何活性成分或毒性成分。中药的性状,形,色,味非常容易被识别。但是还是有可能的,这就需要研究中药的人下一些功夫。

常用的有利用草药粉、药用辅料或食物添加剂,制成产品具有受试中药的相同感官特征。但是是否达到要求,非常不容易,而且用草药粉本身就可能有一定的生理作用。具体让做中药研究的人讲吧!

针灸的研究非常有趣,因为随着针灸的普及,大多数人都知道针灸的感觉,如果把针不刺入皮肤,患者很容易感觉到。

常用的方法有两个,一是假的TENs,二是假针,shame needles。 各有利弊。而且针灸本身对学位的要求就不是非常严格的。

感兴趣的可以看看这个,虽然有一些老。外链出处

个人感觉中药同,神秘魔术、巫术、用水蛭放血、拜药王庙、仙丹,转OO还是有很大差距的,但是安慰剂效应的比例应当也很大。

最好的方法就是验证到底什么有效,什么仅仅是安慰剂效应。去芜存菁。

不要单纯的人为RCT,安慰剂控制是难为中医,所有的新药都一样,新疗法也是一样,要对照的,没有实验就没有发言权。

通宝推:金各,
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