主题：【整理/讨论】mRNA疫苗有效性，及新冠死亡周期性 -- 铁手
家园 【整理/讨论】mRNA疫苗有效性，及新冠死亡周期性 【本文摘要】
- 冬季为住院、死亡高峰。
- mRNA疫苗从个体看有效，但从整体数据来看效果似乎有限。
- 美国近期疫苗注射量比前期显著要低。
之前，我写过一个主题【整理】美国新冠统计数据及趋势，供讨论参考用，特别就中国。，主要就美国新冠死亡中的种族、年龄因素以及中美数据对比提供了一些图表，供参考以便了解大的脉络。随后在松花江的【原创】时政问题要讲常识、事实和逻辑帖中看到一些住院相关的图表，再加上看到的一些其他帖的内容，突然让我对以前认为疫苗有效的看法有了点疑问，觉得有必要对mRNA的疫苗有效性，及新冠历来死亡的周期性再稍微深入的探究一下。
新冠有相对较大的死亡率。但会不会得新冠，得了后会不会转重症，会不会死亡，涉及到很多因素。管控接触，人口密度，气候条件，医护资源和条件，个人体质等等都会有影响。疫苗是主角之一，主要在于其他因素相对繁琐，而疫苗给人的幻念是一劳永逸：对相当一部分人来说，打了，我就保险了。
依旧以美国CDC的数据为依据。尽可能不做无余地的结论。大家自己看，自己做结论。
美国的疫苗主要是 mRNA。其机理简单的说，就好比我请你客，但我不做菜，而是给你一个菜单，用你家的原材料和灶，由你来做这个菜，你吃。
按照 疫苗有效性的数据，打过疫苗死亡和未打过疫苗死亡对比，结论是疫苗极大降低了死亡率。这个数据可以解释为疫苗有效，但也需要考虑打疫苗人群的行为模式。并不是人人都愿意打疫苗。事实上也有很多人反对（加拿大增加爆发过 大卡车司机抗议疫苗要求，进而占渥的事件。大量的18轮大卡车，一长列一长列，网上视频显示极为壮观。但很快被强力打了下去。）。有理由认为，打了疫苗的人会对新冠更小心更谨慎。也就是说，极有可能这些人群即使不打疫苗，他们的死亡率也低很多。可惜的是，用以上数据目前无法从统计上做甄别，所以可能需要从另外的角度来旁推 nRNA 疫苗的有效性。
先看一下新增住院人数随时间的变化，以及疫苗使用的一些关键时间点（注：这个时间起点和死亡统计的时间起点不一样，大概是后来才开始统计的，后面的图表会在时间上一致。需要注意的是，第一个住院高峰实际上是在第一个死亡高峰之后，第二个死亡高峰之前。）
上图（图1）中，左侧为不分年龄段，右图为各年龄段。70以上明显高于其他年龄段，60到70也很显著（不必怕，但是自我保护感觉比较重要）。随时间变化，几个高峰也很显著，周期性也相对比较明显，基本上1月大峰、8月小峰。1月份冬天容易感染这好理解，8月份这个时间点也许是和暑假出游大量密接有关。从总趋势来看，2020年12月疫苗被批准紧急使用，2021年1月出现尖峰；2021年8月23日正式批准辉瑞疫苗，8月低出现尖峰；2021年10月批准加强针，2022年1月出现尖峰，2022年8月又出现一个小尖峰。
从这个趋势来看，疫苗的作用似乎并不显著，而冬天气候，及暑假出游的因素更为主导。不过这点，也需要和疫苗的接种量来对比看。
以下一些图就以死亡趋势为基准，叠上一些其他数据来做对比。用死亡数据为基准，主要是关心程度。阳性、有症状，乃至重症，只要不死，都容易接受一些。
上图（图2）为每周统计人数。蓝条为死亡人数，橙线条为新住院人数。两者有一定的相关性，住院多，死亡也多，但也可以看出后期死亡比例是在下降。可能既有病毒变种毒性降低的因素，也有疫苗作用的因素。但需要注意的是，第四峰和第二峰相比，死亡并没有显著降低。第四峰和第一波没有疫苗而且初次遭遇的情况下大致相当。
上图（图3）为每周统计人数。蓝条为死亡人数，橙线条为疫苗注射量。这个图理解起来比较费劲，特别是疫苗曲线对死亡趋势的延迟。大概可以解释为随着死亡数量上升，大家赶着去打疫苗，但是随着死亡数量下降，大家慢慢的无所谓了。
比较第一个尖峰（无疫苗）和第二个尖峰（有大量疫苗注射），从各自顶下降到50%所用时间来看，第一个大约5周，第二个大约7周，反而是有疫苗的死亡下降速率小一些。
同时，第四个峰时，疫苗数量并没有跟上，而死亡也自己下降，下降速率和第一个峰类似，也是大约5周从顶到50%。
从第一次疫苗高峰到下一次死亡尖峰，时间大概为5个月。如果说疫苗有效，也表明疫苗有效时间不到5个月。第一死亡峰到第二死亡峰之间相隔大约7个月，第二到第三之间大约8个月。
细节之一：近期美国疫苗注射数量比以前显著要低，而产量呢？库存怎么消化呢？
以上图2、3，从总量来看，似乎疫苗作用有限，但是从有疫苗和无疫苗死亡对比的数据来看，疫苗又似乎有效。这个矛盾之处，不太好解释。
另外，需要说明的是，美国当前的低死亡（与它自己历史数据比较，且有抬头趋势），是和美国自己特定的情况相关联，比如之前有过的死亡高峰等等。作为中国，没有经历过死亡高峰，并不能简单的把当前美国的低死亡来作为中国放开后也会是低死亡的依据。
以上内容，有个人看法，仅供参考，欢迎讨论、批评指正，不作为行为指南。
通宝推：老调重弹,bluestarry,潜望镜,曾伴浮云,胖老猫,方恨少,陈王奋起,MaverickZ,愣头兔,桥上,赫然,审度,唐家山,小泽珍珠,qqarly,真离,苏仙岭,心有戚戚,菜根谭,家园 续二：再谈辉瑞 Paxlovid 新冠治疗药物 最近国内放开导致阳性剧增。很多人有了自己的亲身体会，反过来也证明以前动态清零时阳性的确少。
和新冠初期有大力宣传“瑞得西伟”作为治疗药物一样（后来表明无效，但当时吹的确实厉害，曾质疑过），现在也有很多关于 Paxlovid 的类似舆论。我之前在 2021年11月11日写过 【讨论】辉瑞的COVID新药，对机理有所探究，但当时也有很大疑问：
那为什么这个药不早出现呢？现在（一年多以后）看来，国内对这个药有点热，就再增补一些信息，供大家自己判断。
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从主题帖里的死亡数据图中，很难看出治疗药物的正面作用。
图（1）是它自己网站首页的截屏（2022年12月21日）。突出显示说明 paxlovid 还未被FDA批准，而是被批准为紧急使用（轻症、中症），是研究性质的药物，安全性、有效性的数据还有限。
PAXLOVID is investigational because it is still being studied. There is limited information about the safety and effectiveness of using PAXLOVID to treat people with mild-to-moderate COVID-19. https://www.paxlovid.com/
没有被批准用来感染前、后作为预防用药，也没有被批准为重症（需住院）治疗用。
Paxlovid is not authorized for the pre-exposure or post-exposure prevention of COVID-19 or for initiation of treatment in those requiring hospitalization due to severe or critical COVID-19. https://aspr.hhs.gov/COVID-19/Therapeutics/Products/Paxlovid/Pages/default.aspx
2022 年 9 月 6 日，FDA批准它的有效期从12月延长到18个月。注：如果药品出厂后12个月内被用掉了，根本没必要这个延期批准。
As of September 6, 2022, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved a shelf-life extension for PAXLOVID from 12 months to 18 months.
Paxlovid 和很多药物不能同时使用，否则可能导致严重副作用。在美国是处方药。而在中国，如果是网上自己能随便购买使用，有关方面就显得极其不负责任了。
我询问过可开药的医生。先要过混合药物关，有一大串药物需要注意。病人用药有计算机记录，所以这关过起来还比较方便。然后到了药房，药剂师还要再检查过一关。最后，需要对病人讲解注意事项。
声明：我的看法可能有些过于敏感/偏激。以上信息供参考，也供将来验证。
通宝推：胖老猫,乾道学派,大眼,大胖子,陈王奋起,菜根谭,审度,愣头兔,家园 这个药看起来是一个名字，其实它是个包装组合 奈玛特韦300mg/利托那韦100mg，这是两个药。卖的时候组合着卖，为啥不出复合制剂？因为来不及了。
奈玛特韦是新冠病毒蛋白酶阻止剂，抑制病毒复制；
利托那韦原来是抗艾药，对新冠病毒没作用，它是一种人体肝药酶抑制剂。就是说你吃了前面一个药奈玛特韦，利托那韦能让它不容易被被肝脏代谢，这样药效就更好。
它的临床数据不充分，现在只能事急从权。
该研究纳入2246例受试者，被随机分为奈玛特韦300mg/利托那韦100mg组和安慰剂组口服给药，每12小时用药一次，连续用药5天。所有受试者新型冠状病毒感染症状发作≤5天，且均未接种新型冠状病毒肺炎疫苗，也未曾感染过新型冠状病毒。受试者年龄大于18岁，且至少有以下一种进展为重症的高风险因素：糖尿病、超重（BMI＞25）、慢性肺病（包括哮喘）、慢性肾脏疾病、目前吸烟者、免疫抑制疾病或免疫抑制治疗、心血管疾病、高血压、镰状细胞病、神经发育性疾病、活动性癌症、需要相关医疗性支持、或年龄在60岁及以上（不考虑合并疾病）。
该研究主要观察用药后28天内因新型冠状病毒肺炎住院或因任何原因死亡的受试者比例。结果显示与安慰剂相比，奈玛特韦片/利托那韦片使住院或死亡风险显著降低了89%（症状发作后三天内）和88%（症状发作后五天内）；与安慰剂相比，非住院、高危成人新型冠状病毒肺炎患者无死亡，0.8%的Paxlovid组患者和6%的安慰剂组患者在28天随访期间住院或者死亡。
还有就是发现这药能降低CT值，但不能清除病毒。这到底有啥临床意义，还得做实验。不过以前可以用来逃避核酸检测，幸好现在去哪儿不看码了😨
另外，因为利托那韦影响肝药酶，所以同时吃任何经肝脏代谢的药都会被加重药效。不能随便买来吃，甚至要监测肝、肾功能。
通宝推：铁手,家园 主要是国内一些渠道看上去根本就不提副作用之类的 完全不如美国对这个药物的负责态度。
家园 国内现在在鼓吹这个神药 先观察观察吧
家园 疫苗已被击穿，对奥密克戎基本无效。但重症病死率下降95% 亲戚的说法：疫苗已被击穿，对奥密克戎基本无效。奥密克戎变异之大完全可看作一个新病毒。（美国疫苗是否有对奥密克戎毒株的新疫苗，国内正在研制，明年预计能上市）
但3针灭活或3针MRNA，奥密克戎 重症病死率下降95%。
家园 如果病毒是人为编辑出来的，mran疫苗就是解药级，当然看主人 心情和想赚多少。自然的话，灭活就已经够用。
打mran需要有个信任的前提，否则后患无穷。看看金庸武侠小说的用毒主角们就知一二。
家园 人为装配出来的病毒，也会变异 人为装配，编辑还达不到。
家园 看下图，欧洲辉瑞新冠药才十来欧元。如果 如果欧洲的辉瑞药价格属实，那这些人是真把中国人当韭菜要狠狠的割，挖掉根一样的割。
这一把放开，让所有中国人感染， 很多中国人会迷信张瘟红的推荐，而且，一旦生病，会病急乱投医，什么药，再贵的药都要吃。
可怜这些辛辛苦苦街头小贩，才能赚几个吃饭的钱，就要花这么贵的钱买药。吃了药以后，还不能断根，还不得不一直吃。
让整个中国十四亿人应得尽得，应死尽死，应穷尽穷。老百姓懂什么?老百姓只知道国外的药好，唯一有良心的张医生推荐的。
家园 续：今天中国Meheco和辉瑞签约在华销售Paxlovid 和中国哪个公司签不重要，重要的是一定会有公司签。而且在中国放开后大量阳性情况下，必然是“顺理成章”。辉瑞的mRNA疫苗估计也是必然了。美国市场不够了，中国市场来。凑巧不凑巧？
摘要下面的英文报导：
辉瑞说今年可以实现120M（M：百万）产量，到11月30止，共向52个国家销售37M。（自注：6个月后来看在中国的销量）。
美国政府宣布增加购买 3.7M，约$2B（B：十亿）。
辉瑞今年营收预期超过 $100B，其中一半以上来自新冠相关（包括疫苗）。
消息之前，有股市分析预测 Paxlovid 2022年销售 $22B，2023年 $12B（自注：也就是说，本来预期2023年的使用量会有大量下降。再注：Paxlovid 到目前为止的使用量，相对疫苗而言，并不高。此次签约后，2023年还会是 $12B？下次季报再来看。大概在2023年2月6 - 2月10）
以下路透社报导的部分内容。
Pfizer last year said it could produce up to 120 million courses of Paxlovid this year. As of Nov. 30, Pfizer had shipped almost 37 million courses of Paxlovid to 52 countries around the world, it said in a statement.
The U.S. government announced a deal on Tuesday to buy an additional 3.7 million Paxlovid courses for nearly $2 billion, supplementing the 20 million courses already purchased by the United States.
Pfizer, which also sells the COVID-19 vaccine it developed with German partner BioNTech SE, is expected to top $100 billion in revenue this year, more than half projected to come from its COVID business.
Prior to announcement of the new U.S. contract, analysts had forecast Paxlovid sales would top $22 billion in 2022 and be close to $12 billion next year, according to Refinitiv data.
通宝推：潜望镜,愣头兔,家园 这还是第一波，最危险的预感 希望美国禁运后不会再次投毒吧。
家园 和谁签约也挺重要的 今年上半年上海疫情的时候，网上和河里不少人说复星药业卖辉瑞特效药，张文宏鼓吹疗效，是药代。我当时就辟谣，辉瑞特效药和复星无关，现在也算再次证明了。
至于辉瑞疫苗，我也再重复一遍。辉瑞疫苗由德国公司BionTech开发，根据相关协议，销售区域分割如下，德国和土耳其归BionTech，大中华区（大陆，港澳台）归复星，其余地区归辉瑞。所以在大中华地区不存在什么辉瑞疫苗，只有复必泰疫苗，如果该疫苗在大陆推广的话，主要得利方是复星和BionTech。辉瑞可能得点小利，因为辉瑞不持有BionTech股份，辉瑞只能赚点加工费，比如BionTech向中国供货的时候本身产能不足，可能会要求辉瑞代工。
通宝推：达雅,铁手,