主题：【原创】新冠疫苗之谜：灭活Vs mRNA -- 菜根谭

以下是放狗机翻的摘要：

摘要

2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行引起了ADE的担忧。感染的抗体依赖性增强 (ADE) 不仅是对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 再次感染病毒的抗体反应，而且是对 COVID-19 的反应，这是最令人担忧的疫苗问题之一。在本研究中，我们通过使用 COVID-19 恢复期血浆和表达人 Fcγ 受体 (FcγR) 的 BHK 细胞评估了感染的 ADE。我们发现 FcγRIIA 和 FcγRIIIA 介导了针对 SARS-CoV-2 感染的适度 ADE。尽管在感染 SARS-CoV-2（包括其变体）的单核细胞衍生的巨噬细胞中观察到感染的 ADE，但巨噬细胞中促炎细胞因子/趋化因子的表达并未上调。

重要性病毒主要通过细胞表面的特定受体感染细胞。感染的抗体依赖性增强 (ADE) 是病毒感染免疫细胞的另一种感染机制，由抗体和 IgG 受体 (FcγR) 介导。由于感染的 ADE 有助于某些病毒（如登革热病毒和猫冠状病毒）的发病机制，因此评估 ADE 的精确机制及其对 SARS-CoV-2 发病机制的贡献非常重要。在这里，使用来自 COVID-19 患者的恢复期血浆，我们发现两种类型的 FcγR，FcγRIIA 和 FcγRIIIA，介导了 SARS-CoV-2 感染的 ADE。尽管在 SARS-CoV-2 及其最近的变体中观察到感染的 ADE，但单核细胞衍生的巨噬细胞中促炎细胞因子的产生并未上调。

介绍

严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的病原体，已在世界范围内迅速传播并引发了毁灭性的大流行 ( 1 )；截至 2021 年 5 月，全球已有超过 166,220,000 例病例和 3,445,000 例死亡 ( 2 )。SARS-CoV-2 及其变种继续破坏人类健康和全球经济。

在大流行期间，全球疫苗接种运动对于降低感染和传播的风险至关重要 ( 3 )。迄今为止，已经开发并批准了多种疫苗 ( 4 )。然而，疫苗最大的安全问题之一是一种称为病毒感染的抗体依赖性增强 (ADE) 的现象 ( 5 )。当患者接受恢复期血浆或单克隆抗体治疗时，感染的 ADE 也应考虑在内 ( 5 )。此外，随着 SARS-CoV-2 变种的出现，再次感染的风险也增加了感染 ADE 的可能性。

ADE 是病毒感染细胞的另一种机制 ( 5 – 7 )。病毒和抗体的免疫复合物（主要是非中和抗体或交叉反应抗体）可以与免疫细胞上的受体分子（称为 Fcγ 受体 (FcγRs)）结合并被内化，从而增强病毒进入 ( 5 , 7 )。因为巨噬细胞/单核细胞表达其表面（上的FcγR（FcγRIA，FcγRIIa的，和FcγRIIIa的）7 - 9），巨噬细胞被认为是感染的ADE的主要诱导物。此外，过度炎症通常是由免疫细胞（包括巨噬细胞）在各种病毒感染的 ADE 后引起的 ( 10 )。

ADE 感染发生于多种病毒，包括登革热病毒、呼吸道合胞病毒和流感病毒，以及冠状病毒 SARS-CoV-1 和中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) ( 5 , 6 )。已经进行了几项研究来调查 SARS-CoV-2 感染是否诱导感染的 ADE ( 11 , 12 )，并且在恢复期血浆疗法的研究中观察到了 SARS-CoV-2 感染的 ADE ( 12）。尽管在该研究中报道了 FcγRIIA 介导了 SARS-CoV-2 感染的 ADE，但其确切机制尚未完全阐明。此外，尚不清楚 FcγRIA 和 FcγRIIIA 是否参与 SARS-CoV-2 感染的 ADE，尽管据报道它们可介导猪繁殖病毒和呼吸综合征病毒 ( 13 ) 以及登革热病毒 ( 14 )感染的 ADE。和日本脑炎病毒 ( 15 )，分别。此外，尚不清楚 SARS-CoV-2 感染的 ADE 是否会引起巨噬细胞中细胞因子的异常产生，或者感染的 ADE 是否由 SARS-CoV-2 变体诱导。

为了解决这些未知问题，在这里，我们通过使用来自 COVID-19 患者的恢复期血浆研究了 SARS-CoV-2 感染的 ADE 机制，发现感染的 ADE 主要由两种类型的 FcγR 介导：FcγRIIA 和 FcγRIIIA。