主题：【讨论】中医西医的讨论 -- 比的原理

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor，GIST)是消化道最常见的间叶源性肿瘤，其发病机制关键在于c-kit基因功能获得性的突变(gain-of-function mutation)以及由此导致的KIT蛋 白的异常活化。c-kit基因的蛋白产物KIT属于受体酪氨酸激酶家族，其异常活化导致连续不受抑制的瀑布式级联反应。引起肿瘤细胞不受控制的增殖。

胃肠道间质瘤(GIST)被普遍认为具有潜在恶性，手术切除是治疗GIST的主要手段。然而复发、转移或无法切除的GIST对传统的放、化疗不敏感。据报道有效率不足5％。有远处转移GIST病人中位生存时间约20个月，有局部复发者则为9-12月。直至2001年首例GIST病人应用格列卫（甲磺酸伊马替尼）治疗获得成功后，格列卫对GIST的治疗效果才在世界范围的临床应用中得到证实。

格列卫（甲磺酸伊马替尼）是如何起作用的？

格列卫的治疗靶点包括BCR-ABL融合蛋白、跨膜受体KIT及血小板衍生生长 因子受体(platelet-derived growth factor receptor，PDGFR)等。KIT是一145 ku的跨膜糖蛋白，是位于4ql1～12原癌基因c-kit的产物，属受体酪氨酸激酶家族。正常KIT的激活途径需与配体干细胞因子(stem cell factor，SCF)在细胞膜外结合，并形成二聚体，从而磷酸化而激活，其生理作用在于刺激细胞增殖，增强细胞存活能力。格列卫通过发挥ATP结合的竞争性拮抗剂的作用，阻止胃肠道间质瘤(GIST)中异常激活的KIT将磷酸基团从ATP上转移过来，从而中断信号传导抑制细胞增殖。

PDGFRA基因位于4q12，其结构和组成与c-kit基因相似，且位置邻近，故可能源于同一祖系基因。该基因的编码产物PDGFRA也属于受体酪氨酸激酶家族，作用与KIT类似。近来研究显示，在35％未发现c-kit基因突变的GIST中存在PDGFRA基因突变。目前研究发现c-kit基因突变和PDGFRA基因突变在GIST中很少同时出现，具有排他性。由于PDGFRA基因与c-kit基因在结构和功能上都很相似，因此PDGFRA基因突变在KIT阴性的GIST的发病机制中可能起了替代c-kit基因突变的作用。PDGFRA也是格列卫的治疗靶点，因此这就能解释为何部分无c-kit基因突变的GIST仍对该药显示出良好疗效效。

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能看懂的话，有空帮我整理一下这个格列卫的原理，太多字母了。