主题：【原创】观看药物的慧眼 -- 风的笑容

话说阿壳和三好MM的一场大战即将爆发，众河友一筹莫展时，开店的老板怕了，急忙说：要打架出去打，现在本店关门。嘉木冷笑一声道，你关门就把我们打发了吗？只见嘉木身形微动，暗运内力，一张张拆除卡如天女散花一般朝各家店铺飞去，只听数声闷响，这些店铺都成为一片废墟。阿壳此时见到如此惨象，只能目瞪口呆，却不知如何是好。嘉木看他失望痛苦的憨状，知道他仍然心存挂念，索性又抛出一连串建设卡，修建起一排时装店，美容店，鞋店等等。阿壳见大势已去，只得对天大啸一声，回身对一家鞋店墙上猛然一击，留下一个掌印，跟嘉木一起走了。话说这家店在阿壳的一击之下不但没有倒塌，老板反而从这个掌印上悟到了制鞋精髓，开创了一条五趾分离的独门制鞋之法，从此开始凭借此法闯荡江湖，创出了响当当的一门：Fivefingers，这是后话，暂且不表。

评书讲完了，这个故事告诉我们，解决上次提出的问题的方法就是：改变硅胶。把靠亲水性来分离有机化合物的硅胶改变成靠亲油性分离的反相硅胶。

所谓的反相硅胶，就是它的表面和普通硅胶是相反的。普通硅胶表面是亲水的硅醇基团，反相硅胶的表面是亲油的基团。这些亲油基团的结构和常见的油类物质非常相似，所以可以把反相硅胶理解成在普通硅胶的表面涂了一层油。不过，这层油以共价键结合在硅胶表面，连接十分牢固，一般的条件下不会被洗掉。

图：普通硅胶(上)与反相硅胶（下）的表面

既然是反相硅胶，那么它的性质和普通硅胶就是相反的。反相硅胶对亲水性越弱（也就是亲油性越强）的有机化合物抓得越紧。相应的，用在反相硅胶的色谱柱层析的溶剂的规则与普通硅胶所用溶剂的规则也是反的：洗脱力强的溶剂是甲醇，乙腈。更强的有正己烷，但是一般不用。而洗脱能力弱的溶剂就是水。这里颇容易让人不解的是：甲醇不论对于普通硅胶还是反相硅胶，都是洗脱能力很强的溶剂。但是我们应该看到，对于普通硅胶，甲醇的洗脱力不如水。对于反相硅胶，甲醇的洗脱力不如正己烷，甚至不如乙腈。

那么反相硅胶的优点除了在分离那些亲水性非常强的有机化合物以外，还有什么其它的优点呢？

第一， 反相硅胶本质上是普通硅胶的衍生品，是在普通硅胶的表面上做修饰的产物。这就为我们设计，调整反相硅胶的性质提供了手段。比如，我们可以在普通硅胶表面加上一段长度为18个碳原子的碳链，这就是最常见的反相硅胶之一。由于拥有长达18个碳原子的长链，它是非常亲油的。当然，我们可以加上长度为8个碳原子的碳链，其亲油程度就要低一些。我们还可以在碳链上增加侧链，或者在碳链末端加以修饰。比如加入苯环，氰基等基团。我们甚至可以加入具有手性结构的基团（还记得它吗？），这种硅胶就可以分离手性化合物。

第二， 反相硅胶柱层析所用的溶剂相对来说更简单，大致分为有机溶剂和水两类。有机溶剂主要就是甲醇和乙腈，水作溶剂时可用纯水或者是缓冲液。其它的再加上点离子对试剂，酸碱等。调节色谱溶剂的方法就是调整有机溶剂和水的比例，以及酸碱度等较少的几个指标。所以，开发一个具体的反相柱层析的方法相对来说是简单易学的。

最后，也是最重要的一点，反相硅胶广泛的用于高效液相色谱（HPLC）。这个词已经被穿越老师等河友在本系列一开始的时候就提出来了，并且上一帖引出了和它有关的讨论，和可见这个方法（设备）的重要性。我将在下几帖中对HPLC做一个我力所能及的介绍，从理论到自己的实践。