主题：【原创】药的故事：抗过敏药 -- 兰凯

写给正在和花粉过敏斗争的朋友们。

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又是一年春暖花开的好时候，可对许多人来说却是一个烦恼的过敏季节。这回就谈一谈抗过敏药吧。

过敏症是一种机体的变态反应，是由于人体对诸如花粉或霉菌等致敏原的过度免疫反应引起反应，只有当致敏源接触到过敏体质的人群才会发生。过敏性疾病的发病率大约占百分之十的人群，而且从新生儿到中老年人各年龄阶段都有发生。据统计仅仅在美国，就有超过三千五百万人口受季节性过敏所困扰。过敏症一般没有明显的性别特征但有显著的遗传性特征。

显微镜下的花粉颗粒

当人体吸入花粉颗粒后，人体的免疫系统即被激发，开始分泌针对花粉蛋白的特别免疫球蛋白抗体（IgE）。这些抗体就被富集到肥大细胞的表面。这些肥大细胞通常在人体的鼻腔，眼睛，呼吸道和消化道上比较多。对于有过敏症的不幸的人群，IgE抗体就和这些致敏原结合的作用会诱发吸附抗体的肥大细胞释放出组胺等信息分子。组胺分子和血管，消化道，呼吸道里的受体--就是通称为周边H1受体--结合会引起平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增强、粘液分泌及组织损伤、从而导致过敏反应的发生。打喷嚏，流鼻涕，眼睛红肿和刺痒是通常的症状。严重的患者还会出现皮肤过敏，如起小红疙瘩，有瘙痒感。

抗过敏药的问世可追溯到1937年。大多数的抗过敏药是抗组胺药物。通常把八十年代以前的分为第一代抗过敏药。著名的第一代的抗组胺药物有苯那君（Benadryl），氯屈米通(扑尔敏，chlor-trimeton)，曲吡那敏（去敏灵）、异丙嗪（非那根）等。这类药物均为H1受体阻滞剂，因其与组织胺有相似的化学结构，故能与之竞争抗组织胺受体。抗组胺药物通过和细胞受体结合以阻碍组胺分子和目标分子的作用。但是抗组胺药物和细胞体内的H1受体结合有两种不同的效果：和周边H1受体结合可以减轻过敏症状，但是中枢神经系统也有H1受体，抗组胺药物在这里结合就会导致镇静，认知障碍以及一些其他的后果。由于第一代药物都能通过血脑屏障进入中枢神经系统，从而使病人打瞌睡并可能明显地损害正常功能。事实上因为它们的镇静效果太好，有的药物被用作安眠药。

正因为如此，以前过敏患者每到过敏季节的时候就要开始做一个痛苦的选择题，是要忍受过敏的诸如打喷嚏，流鼻涕，眼睛痒等各种难受反应，还是接受抗过敏药的烦人的嗜睡的副作用？这个问题到90年代初随着第二代抗组胺药的出现而得到解决。新的非镇静作用的新一代抗过敏药使患者们可以无需担心服药之后的瞌睡了。

和第一代药物相比，第二代抗组胺药同样能阻断组胺释放但不能通过血脑屏障，通常认为它们不会结合中枢神经系统的H1受体，因而新一代的抗组胺药物是非镇静性的。虽然这些抗组胺类药物可以减少打喷嚏，流鼻涕，眼睛痒等症状， 但是它们不能解除鼻塞。所以这些药里头还有解充血药的成分，比如盐酸伪麻黄碱。

现在的患者可以随意选用这些新一代的抗组胺药物，可是当年非镇静作用的抗过敏药的研发可不是一个容易的过程。第一种非镇静作用抗过敏药特非那定 (Seldane， terfenadine，又叫敏迪、敏必治、得敏功）直到1985年才由Hoechest Marion Roussel 药厂研发上市，这家公司现在是赛诺菲－安万特集团（Sonafi-Aventis）。

后来的研究发现，在人体内，特非那定通过转化一个甲基成甲酸基被代谢为抗组胺的活性成分--非索非那丁（Fexofenadine）。但是这一个代谢的过程可以被肝脏疾病，葡萄柚汁，红霉素等阻碍。而且严重的是当特非那定在人血液中累积到一定浓度的时候，就会致使心脏钾离子通道受阻，从而导致严重的心律失常，这种毒副作用对心脏可能是致命的。

非索非那丁的结构

美国食品和药品管理局最初认为特非那定的益处大过可能的风险。因为它没有当时常用抗过敏药的令人嗜睡的副作用。但是美国食品和药品管理局仍然催促Hoechest Marion Roussel公司开发出一种直接基于非索非那丁的药物，这样的新药就会没有特非那定的严重的副作用了。这于是就有了1996年上市的药非索非那丁了（Allegra,又叫盐酸非索非那丁，艾来）。同年Hoechest Marion Roussel从市场召回所有的特非那定药物。而美国的食品和药品管理局也同时取消特非那定的许可证。如今非索非那丁在世界市场上的销售份额已占所有抗过敏药物的百分之三十以上。

其他被食品药品管理局批准的新一代抗组胺药物包括已经成为非处方药的克敏能（Claritin，又叫氯雷他定），西斯敏（Hismanal，又叫阿斯咪唑；1988年被批准上市，但是于1999年因为和心血管疾病有关的安全问题被撤出），仙特敏（Zyrtec，又叫盐酸西替利嗪），已及最新的Clarinex等。无疑可以从这些药物中受益的人群是巨大的。

• 【西河文萃】※ 西河文萃 第23期 上