主题：【原创】麻黄素与三位会长 -- Silvia

麻黄是一种传统中药材，主要产于中国、印度、埃及等国，具有发汗解表、止咳平喘、利尿祛风的作用，至今已有四千多年的应用历史。汉代名医张仲景的《伤寒论》用麻黄汤治疗伤寒。唐代孙思邈的《备急千金要方》中列有麻黄引气汤，用以治肺劳实、气喘鼻胀。明代李时珍《本草纲目》中可被麻黄治疗的疾病达30多种。

麻黄草

麻黄的主要活性成分是麻黄素，属于生物碱类物质，故又被称为麻黄碱，麻黄素是拟肾上腺素药，但药效较肾上腺素持久，口服有效。它能松弛支气管平滑肌、收缩血管，有显著的中枢兴奋作用。主要用于治疗支气管哮喘、感冒、过敏反应、鼻粘膜充血、水肿及低血压等疾病。

麻黄素

麻黄素是西方药典收录的第一种来源于中国中药的药物，因此它的的提取和药理研究被誉为中药现代化的开端。三位做出重要贡献的研究者后来都担任过所在国家的药学会会长。

稍微令人遗憾的是，麻黄素的故事并不是从中国开始的。我们要首先从同样深受中医影响的日本说起。

长井长义1845年出生于日本阿波藩国名东郡（现德岛县）的旧医世家，是长井琳章的长子。自阿波国第一代藩主起，长井家即世代作为典医（医官）而深得信赖。对于妻子的早逝，琳章常怀有自责之心，在埋首于医生职业的同时，也希望长义将来能继承祖业。长义因此自幼即接触到各种医药知识。琳章每发现能做药物的草木，即将其效能教给长义。更难能可贵的是，琳章既让长义入汉学塾，接受东方的教育，还让他入兰学塾，学习西方的科学知识。

当时的日本正处于明治维新之前的幕府时代末期，西方的影响已经登陆日本。兰学就是当时日本对来自西方的文化和科学技术的统称。兰学塾就是传授这些先进文明的学校。西医教育也在这一时期开始出现于日本。作为早期西方人到达日本的登陆点，长崎成为了当时日本新医的中心，通过开办西医院和西医学校，为日本医学的近现代化造就了成体系的人才。

就是在这种背景下，1864年长井长义入学长崎精得馆（医学校）。他本来是预定攻读医学的，却因为想追究“草根树皮于病有效与否、效力如何、为何有效”等问题转学了化学。长崎精得馆的教师中有当时在日本很有名的荷兰医生波特万。波特万不仅培育了很多著名日本医生，而且是大阪医学校和大学东校（现东京大学医学部的前身）的创始人之一，东京上野公园就有他的雕像。

长井长义

1871年长井长义作为日本政府的第一批公派留学生，前往德国柏林大学进一步深造。他先学习了两年植物学后，决定还是学习有机化学和药学。以在von Hofmann的实验室进行的药物化学研究工作，长井长义获得了博士学位。在德国留学期间，长井长义还抱得美人归，娶了当地富商的女儿。长井夫人后来成为日本女子大学的德语教授。1923年爱因斯坦访问日本时，曾受到长井夫妇的接待。

1883年长井长义回到了东京帝国大学，开始对产自日本和中国的草药进行化学成分的研究。两年后，长井长义从麻黄草中分离提纯出了结晶麻黄素，并且确认它就是麻黄的主要活性成分。麻黄素的洋名ephedrine也来自于长井长义。

长井长义后来成为东大的化学和药学教授，并当选为日本药学会(PSJ)的首任会长，被誉为日本近代药学的“开祖”。他最主要的科学成就是麻黄素的提取、合成和衍生物研究。如今日本药学会设有他的纪念馆和以他命名的讲座及奖金。

在结晶麻黄素被发现和提取后的头四十年里，其主要的应用仅限于眼科检查，因为当时已知麻黄素滴入眼内能引起瞳孔放大。但早期的研究并没有更深入地揭示产生这种效果的本质原因，以至于麻黄素的其他更重要的药理作用被长期忽略。长井长义和其他日本学者的工作也湮没于故纸堆中，在日本以外并没有产生很大的影响。事实上，日本学者在1917年就已经知道麻黄素是一种拟交感神经药。

而也正是在这四十年的时间里，西医在中国逐渐生根发芽。一些如今声名远扬的名字，如“协和”、“同济”和“湘雅”都是这一时期西方人在中国各地开办的西医学校。其中最具盛名的协和医学院是由美国洛克菲勒基金会于1921年在北京正式开办的。它是抗战前中国西医教育和研究的旗舰，汇聚了当时中国最优秀的西医人才。许多著名的老一辈西医学家都有在协和念书或进修的经历。麻黄素就是在这里开始走向世界的。

陈克恢1898年出生于上海郊区农村，幼年丧父，5岁时由当中医的舅父周寿南教他读书写字，学习四书五经，10岁时才进入公立学校。1916年他考入留美预备学校清华学堂，两年后毕业，赴美国威斯康辛大学插班于药学系三年级，于1920年毕业。因舅父是中医，陈克恢幼年时常在中药房里读书玩耍，因而对中药感兴趣，去美国时即立志要用科学方法研究中药。他的学士论文就是研究肉桂中的桂皮油。

陈克恢

1923年获得生理学博士学位后，陈克恢回到北京，受聘于协和医学院药理系任助教。当时的系主任，美国药物学家Schmidt来北京时，就有一个雄心勃勃的计划，要从中药中提取真正有用的成分。Schmidt是1918年从宾州大学获得医学博士学位的，完成了两年住院医师训练之后，在药学系任讲师。1922年受洛克菲勒基金会聘请，从宾州大学来协和执教两年。

Carl Schmidt

Schmidt与陈克恢一拍既合。他们从最常用的草药开始着手，但最初的尝试均以失败告终。在咨询舅父后，陈克恢决定试一试麻黄。初步的结果令人振奋，给麻醉了的狗或毁脑脊髓的猫静脉注射麻黄的粗提取物后，观察到持续的血压升高和心跳加速。由于不知道长井长义的工作，陈克恢从头开始，从麻黄中分离提纯出了麻黄素。随后他和Schmidt详细研究了麻黄素的药理作用，发现麻黄素可使颈动脉压长时间升高，心肌收缩力增强，血管（特别是内脏血管）收缩，支气管舒张；并能使离体子宫很快收缩，对中枢神经有兴奋作用，滴入眼内引起瞳孔散大。这些作用都和肾上腺素相同，所不同的是口服有效，且作用时间长，毒性较低。1924年陈克恢和Schmidt在美国实验生物与医学学会北京分会上作了初步报告，并发表了关于麻黄素药理作用的第一篇论文。麻黄素从此开始受到西方医药学界的注意。

Schmidt和陈克恢还将提取的麻黄素提供给宾州大学医学院和Mayo诊所做进一步的研究。当时的美国尚无严格的药政管理法，麻黄素的药理研究因此能很快进入临床观察，证明它可以治疗过敏性疾病、干草热和支气管哮喘，还可用于脊椎麻醉，以防血压下降。口服麻黄素25-50毫克能对抗巴比妥类安眠药引起的余醉。1926年麻黄素获得许可，开始在美国上市销售。

Schmidt1924年回到宾州大学，一直执教到1959年退休。麻黄素是他的研究生涯中最重要的成就之一。Schmidt在1931年成为药学系的教授和系主任，1948-50年任美国药理与实验冶疗学会(ASPET)第19任会长，1949年当选美国国家科学院院士。国际生理科学联合会（IUPS）1959年成立药学分会（SEPHAR）时，Schmidt当选为首任会长。1965年药学分会独立出来成立国际药学联合会（IUPHAR），已经退休的Schmidt又被推选为名誉会长。

1925年陈克恢也离开协和回到美国。他在约翰霍普金斯大学完成医学博士教育，并自1929年起，供职于礼来药厂（Eli Lilly and Company），直到1963年退休。在美国，陈克恢继续与Schmidt合作，进一步研究了很多结构与麻黄素类似的化合物的药理作用，从而推动了许多交感胺类化合物的合成。这些研究不仅发现了很多新药，分别用于呼吸系统疾病、疲劳、肥胖病和发作性睡症等的治疗，也为后来α-及β-阻断剂的研究和开发打下了基础。1930年陈克恢和Schmidt出版了专著《麻黄素及类似的化合物》，详细阐述了麻黄素的用法用量和毒副作用，为他们的麻黄素研究划上了完美的句号。

陈克恢的成名始于麻黄素的研究，这也是他最为著名的工作。在陈克恢和Schmidt阐明了其药理作用和临床药效后，麻黄素才开始在世界范围内获得广泛应用，成为一种治疗支气管哮喘的重要药物。更重要的是，麻黄素的研究是从天然产物中寻找先导化合物，进行优化，开发新药的一个典范。五十年后的青蒿素研究，尽管更加艰辛，但仍然还是这一思路（见链接出处）。陈克恢因此被尊为“现代中药药理学研究的创始人”。

陈克恢在1952-53年任美国药理与实验冶疗学会第21任会长，1953-54年任美国实验生物学联合会(FASEB)主席。1987年实验生物学联合会为表彰他在科学研究和学会工作中所作的贡献，将新建的会议中心命名为陈克恢会堂(K.K. Chen Auditorium)。

在为这世界贡献了三位药学先驱的同时，麻黄素也打开了一扇意想不到的大门。由于麻黄素对中枢神经有兴奋作用，经进一步处理，就能变为毒品和兴奋剂：

用碘化氢及黄磷处理麻黄素生成的脱氧麻黄素，也即甲基苯丙胺，对中枢神经的兴奋作用远大于麻黄素。它的右旋体盐酸盐是一种无色片状晶体，俗称“冰毒”。吸食后会产生强烈的生理兴奋，能大量消耗人的体力和降低免疫功能，严重损害心脏、大脑组织甚至导致死亡。吸食成瘾者还会造成精神障碍。是目前危害最大的毒品之一。

当脱氧麻黄素再失去N-甲基后，生成苯基氨基丙烷，又叫安非他明，曾是体育界滥用最严重的一种兴奋剂。

安非他明的另一种衍生物是3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺，俗称摇头丸。最近几年报道了大量急性中毒和死亡的病例。

是药三分毒。切记！

• 【西河文萃】※ 西河文萃 第23期 上